Aldehído deshidrogenasa

Aunque esto no es un tema médico tan popular, es seguro que todos han oído al menos sobre algunas de las muchas enzimas que se encuentran en nuestro cuerpo.

Aldehído deshidrogenasa

Bueno, es muy importante saber que las aldehídos deshidrogenasas son también un grupo de enzimas que catalizan la oxidación o deshidrogenación de aldehídos. Pertenecen al grupo de enzimas que se encuentran en la célula, en diferentes partes: el citosol, las mitocondrias y el retículo endoplasmático. También está probado que hay varias formas diferentes de esta enzima. Se han clasificado como:

• Clase 1 (citosólica)
• Clase 2 (mitocondrial)
• Clase 3 (tumor y otras isoenzimas)

No hay duda de que las aldehídos deshidrogenasas tienen una amplia especificidad de sustrato. La oxidación de aldehídos se considera generalmente una reacción de destoxificación porque se basa en la eliminación de los productos electrofílicos de la oxidación del alcohol.

Función de aldehído deshidrogenasas

Varias investigaciones realizadas en el pasado han demostrado que las deshidrogenasas de aldehído son capaces de oxidar una amplia gama de aldehídos endógenos y exógenos. Es importante saber que los aldehídos son sustancias formadas durante el metabolismo de aminoácidos, carbohidratos, lípidos, aminas biogénicas, vitaminas y esteroides. También está demostrado que un gran número de xenobióticos pueden generar aldehídos durante su biotransformación. También son compuestos electrofílicos altamente reactivos que interactúan con diferentes grupos químicos y estos efectos varían de:

• Fisiológico y terapéutico
• Citotóxico
• Genotóxico
• Mutagénico o cancerígeno

Reacciones químicas catalizadas por ALDH

Lo importante es saber que la ALDH oxida aldehídos a ácidos carboxílicos. Para ser más precisos, dos isoenzimas de acetaldehído deshidrogenasa, citosólica (ALDH1) y mitocondrial (ALDH2), catalizan esta reacción. Algunas investigaciones indican que hay incluso una tercera isozima presente en el estómago, pero el acetaldehído no es un sustrato para esta isozima.
La reacción global catalizada por las aldehído-deshidrogenasas es:

RCHO + NAD (P) + + H 2 O ↔ RCOOH + NAD (P) H + H +

Esta enzima catalizar algunas reacciones muy importantes en nuestro cuerpo. Algunos ejemplos son:

• Está demostrado que el alcohol deshidrogenasa oxida etanol a acetaldehído, que es responsable de algunos síntomas de resaca. Los expertos están diciendo que la deshidrogenasa de aldehído detoxifica esto al ácido acético.
• También se ha comprobado que la aldehído deshidrogenasa desintoxica la acroleína, el metabolito hepatotóxico formado a partir de alilo. Así es como protege el hígado de esta toxina.
• Algunos expertos están diciendo que existe una gran posibilidad de que las deshidrogenasas de Aldehído también se comporten como esterasas, hidrolizando ésteres como el acetato de para-nitrofenilo.

Aldehído deshidrogenasa y alcohol deshidrogenasa

Los expertos están diciendo que Aldehído deshidrogenasa (ALDH) está funcionando a menudo en tándem con alcohol deshidrogenasa. Está comprobado que ambos actúan en la desintoxicación de una amplia variedad de compuestos orgánicos, toxinas y contaminantes. Ambos trabajan en la desintoxicación del etanol a acetaldehído que definitivamente protege el hígado de su toxicidad.

Deficiencia de aldehído deshidrogenasa. Síndrome de Sjogren-Larsson

Lo importante es saber que los defectos en la ALDH conduce al síndrome de Sjogren-Larsson en los seres humanos. Esta deficiencia grasa de aldehído deshidrogenasa es de hecho una enfermedad genética. La incidencia reportada de esta enfermedad es muy rara, aproximadamente 1 en 200,000. El síndrome de Sjogren-Larsson también se conoce como:

• SLS
• La ictiosis
• Trastorno neurológico espástico
• Síndrome de oligofrenia
• Alcohol graso: deficiencia de NAD + oxidorreductasa (deficiencia de la FAO)
• Deficiencia de FALDH
• Deficiencia de aldehído deshidrogenasa 10 grasa (deficiencia de FALDH10)

Generalmente se caracteriza por una tríada de hallazgos clínicos que consisten en:

1. Ictiosis – condición caracterizada por una piel espesa parecida a un pez
Es sumamente importante que todos los cambios en la piel en el síndrome de Sjogren-Larsson sean similares a los de eritrodermia ictiosiforme congénita. Esta es también una enfermedad genética que da como resultado una piel enrojecida como el pez. El engrosamiento de la piel es una condición llamada hiperqueratosis. Lo que es interesante, moretones están presentes en el nacimiento o poco después en el síndrome de Sjogren-Larsson. La sudoración es normal, aunque algunos problemas también podrían ocurrir debido a hiperqueratosis.

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2. Paraplejia espástica – espasticidad de los miembros
Está demostrado que esta espasticidad y rigidez también puede afectar a los brazos, así como las piernas, lo que resulta en la paraplejía espástica. Lo malo es que la mayoría de los pacientes nunca caminan en su vida y alrededor de la mitad de los pacientes tienen convulsiones.

3. Retraso mental y problemas oculares
Los problemas oculares acompañados de retraso mental también forman parte del síndrome. Lamentablemente, estamos hablando de una forma muy grave de retraso mental. Aproximadamente la mitad de los casos presentan degeneración pigmentaria de la retina.

Etiología de la condición

El científico Sjogren, que descubrió este síndrome en 1956, sugirió que todos los suecos con el síndrome son descendientes de un antepasado en el que una mutación ocurrió hace unos 600 años. Esta mutación está presente en al menos el 1% de la población en el norte de Suecia. Este fenómeno se llama “efecto fundador”. Varios estudios realizados en el pasado han demostrado que el gen para el síndrome de Sjogren-Larsson se ha encontrado situado en el cromosoma número 17. También está demostrado que la presencia en una persona de una copia del gen es inofensivo. Sin embargo, el problema es si dos portadores de genes se acoplan, el riesgo para cada uno de sus hijos es ¼ de recibir ambos de sus genes de Sjogren-Larsson y tener el síndrome. Algunos expertos están diciendo que la mejora clínica ocurre con la restricción de grasa en la dieta y la suplementación con triglicéridos de cadena media. El mecanismo de esta mejora aún no está claro pero se considera que el uso de menos grasa va a desviar y lanzar esta enzima.

Síndrome de Sjogren-Larsson y síndrome de Sicca

La mayoría de los pacientes se confunden con el diagnóstico porque no conocen la diferencia entre el síndrome de Sjogren-Larsson y el síndrome de Sjogren (sicca). El síndrome de Sjogren-Larsson es a veces llamado el síndrome de T. Sjogren para distinguirlo del síndrome de sicca, que fue descrito por Henrick Sjogren, un oftalmólogo sueco. Este síndrome se trata de la falta de lágrimas en el ojo y no tiene nada similar con el síndrome de Sjogren-Larsson. El síndrome de Sjogren-Larsson fue Torsten Sjogren (1896-1974), profesor de psiquiatría en el célebre Karolinska Hospital de Estocolmo y pionero en la psiquiatría moderna y la genética médica.

Descubrimientos de laboratorio

El hecho es que los hallazgos de laboratorio son de importancia crítica. Lógicamente, hay una deficiencia de una enzima llamada aldehído deshidrogenasa grasa. El síndrome se debe a un déficit de aldehído deshidrogenasa y el gen del gen del síndrome de Sjogren-Larsson es sinónimo de este gen enzimático.

Diagnóstico

No hay duda, el síndrome de Sjogren-Larsson se puede diagnosticar demostrando una disminución de la actividad de la enzima deficiente o identificando uno de los defectos genéticos conocidos por causar el síndrome de Sjogren-Larsson. Está demostrado que una simple resonancia magnética del cerebro revelará problemas con la mielina que permite la conducción rápida de los mensajes nerviosos. Las biopsias de piel revelarán una variedad de anormalidades características del síndrome de Sjogren-Larsson. Un EEG revelará patrones eléctricos desordenados en todo el cerebro.

Tratamiento

Desafortunadamente no hay tratamientos que puedan curar el síndrome de Sjogren-Larsson, sólo se dispone de tratamiento sintomático. Está comprobado que hay una serie de cremas que pueden ayudar a mejorar la picazón y descamación, disminuir la velocidad de rotación de piel y suavizar la piel. Los tratamientos de sauna, la ducha y el baño frecuentes pueden mejorar los niveles de humedad en la piel. La espasticidad a veces se mejora a través de diversos procedimientos quirúrgicos. También está probado que los apoyos pueden ayudar a aumentar la movilidad.

El famoso inhibidor de la aldehído deshidrogenasa se llama Disulfiram. Este fármaco inhibe la enzima aldehído deshidrogenasa, bloqueando la oxidación del alcohol y permitiendo que el acetaldehído se acumule a concentraciones en la sangre 5 o 10 veces superiores a las normalmente alcanzadas durante el metabolismo del alcohol.

Indicaciones para Disulfiram

Varias investigaciones realizadas en el pasado han demostrado que esta medicación realmente puede ayudar en el manejo de los alcohólicos crónicos que quieren permanecer en un estado de sobriedad forzada.

Contraindicaciones para Disulfiram

Contraindicado en presencia de alergia a Disulfiram son:

• Enfermedad miocárdica grave
• Oclusión coronaria
• Psicosis
• Tratamiento actual o reciente con metronidazol, paraldehído, alcohol, preparaciones que contienen alcohol

Extrema precaución

• Diabetes mellitus
• Hipotiroidismo
• Epilepsia
• Daño cerebral
• Nefritis crónica y aguda
• Cirrosis hepática o disfunción

Posibles efectos adversos

Reacción disulfiram-alcohol:

• Palpitaciones en la cabeza y el cuello
• Dolores de cabeza palpitantes
• Dificultad respiratoria
• Náusea
• Vómito abundante
• Transpiración
• Sed
• Dolor de pecho
• Palpitaciones
• Disnea
• Hiperventilación
• Taquicardia…

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