Revista Ciencia

El MAGL de la esclerosis múltiple

Publicado el 24 abril 2015 por Jal

La inhibición selectiva y reversible de una enzima específica favorece la regeneración tisular y mejora la capacidad motora en un modelo de esclerosis múltiple.

RUTA MAGL

RUTA MAGL

En concreto, investigadores de la Universidad Complutense de Madrid y del Instituto Cajal del CSIC han desarrollado el primer inhibidor potente y reversible de la enzima denominada lipasa de monoacilglicéridos, MAGL, con actividad in vivo capaz de inducir los efectos beneficiosos asociados a un bloqueo de dicha enzima pero sin producir efectos secundarios nocivos. El trabajo ha sido portada en la prestigiosa revista Angewandte Chemie y ha contado con la participación de varios laboratorios internacionales como la Universidad de Umea en Suecia.

La enzima MAGL se ha identificado como la responsable de la inactivación in vivo del endocannabinoide 2-AG, lo cual la convierte en una nueva diana terapéutica sobre la cual incidir para lograr aumentos en los niveles endógenos de este derivado lipídico. De hecho, cada vez un número mayor de evidencias sugieren que el 2-AG induce importantes efectos neuroprotectores y terapéuticos en algunas enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, la escasez de inhibidores específicos para esta enzima ha impedido la validación de su potencial terapéutico hasta la fecha.

Adicionalmente, se ha demostrado que la inhibición irreversible de dicha enzima puede producir, a largo plazo, efectos secundarios indeseables. Por tanto, el desarrollo de un inhibidor potente, selectivo y reversible como el descrito anteriormente ha permitido por vez primera demostrar la posibilidad de inducir efectos terapéuticos importantes sin efectos indeseables.

En conjunto, estos resultados abren nuevas vías al desarrollo de fármacos que actúen en la enzima MAGL para el tratamiento de enfermedades que en la actualidad carecen de terapias adecuadas.

JAL (DCC-CBMSO)

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El MAGL de la esclerosis múltiple

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