Infusiones de sangre joven revierten síntomas del envejecimiento en ratones

Algo en la sangre de los ratones jóvenes tiene la capacidad de restaurar las capacidades mentales en los ratones viejos. En otras palabras, la “terapia vampiro” es capaz de revertir algunos síntomas del envejecimiento. Esto descubrieron investigadores de la Universidad de Stanford en un artículo publicado en la revista Nature Medicine.

Los vampiros al parecer tienen algo oculto que explica su comportamiento. Si lo descubierto por estos científicos pasa con los seres humanos, podría significar un nuevo paradigma para la recarga de nuestros cerebros que envejecen, y podría significar nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento de demencias como la enfermedad de Alzheimer.

En el estudio los investigadores utilizaron sofisticadas técnicas para precisar los numerosos cambios moleculares, neuroanatómicos y neurofisiológicos en los cerebros de los ratones viejos que compartían la sangre con ratones jóvenes.

Pero también llevaron a cabo un experimento crítico que estaba lejos de ser sofisticado, simplemente compararon el desempeño de los ratones de más edad en las pruebas de laboratorio estándar de memoria espacial después de que estos ratones habían recibido infusiones de plasma (la parte libre de células de la sangre) de los ratones jóvenes y los compararon con los ratones viejos que no recibieron la transfusión.

En experimentos previos se había puesto de manifiesto que las regiones claves en el cerebro de ratones de edad expuestos a sangre de ratones jóvenes producían más células nerviosas nuevas que hicieron los cerebros viejos parecer de manera similar al de los ratones jóvenes. Por el contrario, la exposición de ratones jóvenes a la sangre de los ratones viejos tenían el efecto opuesto con respecto a la nueva producción de las células nerviosas, y también reducían la capacidad de los ratones jóvenes a navegar en sus entornos.

Pero ese trabajo anterior no evaluó directamente el impacto de la sangre joven del ratón sobre el comportamiento de los ratones más viejos. Esta vez, los investigadores comprobaron tanto los cambios dentro de los circuitos cerebrales y las células nerviosas individuales así como en las mejoras demostrables en el aprendizaje y la memoria. En primer lugar, examinaron pares de ratones cuyos sistemas circulatorio había sido quirúrgicamente unidos. Los miembros de estos pares, conocidos como ratones parabióticos, comparten un suministro de sangre acumulada.

El grupo prestó especial atención en estos ratones parabioticos a una estructura del cerebro llamada hipocampo. En los ratones y seres humanos, esta estructura es crítica para la formación de ciertos tipos de memorias, en particular el recuerdo y el reconocimiento de patrones espaciales. Eso es lo que hay que utilizar cuando, por ejemplo, intentamos encontrar su coche en un estacionamiento o navegar por una ciudad sin necesidad de utilizar su sistema GPS.

El hipocampo también es extremadamente vulnerable al proceso normal de envejecimiento, mostrando la erosión temprana de la función en las personas que envejecen. En demencias tales como la enfermedad de Alzheimer, este deterioro del hipocampo se acelera, dando lugar a una incapacidad para formar nuevos recuerdos.

Cuando los investigadores compararon los hipocampos de los ratones de edad cuyos sistemas circulatorio habían sido unidos con los de los ratones jóvenes con los hipocampos de ratones viejos que habían sido emparejados con otros ratones viejos, se encontraron diferencias consistentes en una serie de medidas bioquímicas, anatómicas y electrofisiológicas que se saben son importante para la codificación de los circuitos de células nerviosas de nuevas experiencias para la retención en la corteza cerebral.

El hipocampo de los ratones de más edad que habían sido unidos a los ratones más jóvenes se parecía más a los de los ratones jóvenes que los hipocampos de los ratones más viejos de manera similar emparejados con los ratones viejos. Los ratones viejos emparejados con ratones jóvenes tenían mayor cantidad de ciertas sustancias que las células del hipocampo producen durante el aprendizaje. También las células nerviosas del hipocampo de los miembros mayores con parejas parabióticas jóvenes mostraron una mayor capacidad para fortalecer las conexiones entre una célula nerviosa y otra, algo esencial para el aprendizaje y la memoria.

En resumen, era como si estos viejos cerebros se recargaran mediante la sangre joven.

Luego sometieron a los ratones más viejos regulares a una prueba en la que fueron entrenados para localizar rápidamente una plataforma sumergida en un recipiente lleno de agua. Los ratones tenían que orientarse rápidamente a sí mismos utilizando señales de memoria proporcionadas por su entorno. Los investigadores inyectaron ratones viejos por vía intravenosa con el plasma de los ratones jóvenes o viejos y los sometieron a la prueba. Por lo general, los ratones de más edad no tratados se desempeñaban mal en comparación con los ratones jóvenes, lo mismo ocurrió cuando se inyectaron con el plasma de los ratones viejos. Sin embargo, si los ratones fueron infundidos con plasma de los ratones jóvenes, los ratones viejos lo hicieron mucho mejor en la prueba.

Este era también el caso en otra prueba en la que los ratones fueron entrenados para “congelarse” de miedo cuando un pelotazo daba en un medio determinado. Usualmente en esta prueba los ratones que reconocen bien el medio ambiente, se mantienen más congelados. Los ratones más viejos suelen congelarse por un período más corto de tiempo que los más jóvenes. Una vez más, los tiempos de “congelación” de los ratones más viejos con joven plasma, pero no viejo plasma, aumentó significativamente.

En ambas pruebas, la mejoría desapareció si el plasma proporcionado a los ratones viejos primero había sido sometido a altas temperaturas. El tratamiento térmico puede desnaturalizar las proteínas, por lo que este insinúa que una proteína de transmisión sanguínea, o un grupo de ellas, pueden ser responsables de las mejoras cognitivas observadas en los ratones viejos con plasma de ratones jóvenes.

Hay factores presentes en la sangre de ratones jóvenes que pueden recargar el cerebro de un ratón viejo para que funcione más como de un individuo más joven. Los científicos están trabajando intensamente para averiguar cuáles son esos factores y de los tejidos con los que se originan.

Aunque aún no sabemos todavía si esto funciona en los humanos, esto será descubierto más temprano que tarde. Un objetivo a corto plazo de su compañía es poner a prueba esta propuesta a través de un ensayo clínico en humanos.

Al parecer los vampiros chupaban la sangre de víctimas jóvenes para rejuvenecer sus células y revertir el envejecimiento neuronal.

Referencias

Saul A Villeda, Kristopher E Plambeck, Jinte Middeldorp, Joseph M Castellano, Kira I Mosher, Jian Luo, Lucas K Smith, Gregor Bieri, Karin Lin, Daniela Berdnik, Rafael Wabl, Joe Udeochu, Elizabeth G Wheatley, Bende Zou, Danielle A Simmons, Xinmin S Xie, Frank M Longo, Tony Wyss-Coray. Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity in mice.Nature Medicine, 2014; DOI: 10.1038/nm.3569