La combinación de inmunoterapia mejora la tasa de supervivencia en pacientes con cáncer de piel

El melanoma puede ser un cáncer de piel potencialmente mortal, especialmente cuando la enfermedad es agresiva debido a mutaciones genéticas. Existen muchas terapias de primera línea para tratar este cáncer, pero no se realizaron estudios para comparar las opciones de tratamientos disponibles.

El melanoma cutáneo es una forma mortal y agresiva de cáncer de piel que representa más del 3% de los nuevos casos de cáncer cada año y tiene una asombrosa tasa de mortalidad del 15%. Cuando se produce metástasis a distancia, el melanoma se considera generalmente incurable y la tasa de supervivencia a los cinco años es inferior al 10%.

En las primeras etapas de la enfermedad, el melanoma es a menudo administrado con escisión quirúrgica sola. Los pacientes que son diagnosticados en etapas posteriores de esta enfermedad, sin embargo, no son candidatos para la cirugía y tienen que ser manejados con terapia de medicamentos.

Entre el 40-60% de los melanomas experimentan una mutación en el gen BRAF (un oncogén que cuando muta hace que las células normales lleguen a ser cancerosas), y una serie de opciones de tratamiento competentes están disponibles para pacientes con estos avanzados melanomas BRAF-mutados. Estas opciones de tratamiento incluyen dos clases de terapias farmacológicas, a saber: la terapia dirigida, como la quimioterapia, que hace que las células tumorales dejan de crecer y propagarse, y la inmunoterapia que estimula el sistema inmunológico para atacar a las células cancerosas.

Existen numerosas opciones eficaces de tratamiento sistémico de primera línea disponibles para pacientes diagnosticados con melanomas avanzados de mutación BRAF, pero no se realizaron estudios clínicos para comparar tratamientos e inmunoterapias dirigidos. Por lo tanto, se realizó un estudio para determinar cuál sería el tratamiento inicial óptimo para ofrecer el mejor resultado posible a los pacientes diagnosticados con estos agresivos melanomas mutados con BRAF.

El estudio

El objetivo del estudio fue evaluar la seguridad y la eficacia de los tratamientos dirigidos en comparación con las inmunoterapias para aquellos pacientes que fueron diagnosticados con melanoma agresivo BRAF-mutado, pero que aún no habían recibido ningún tratamiento.

Los investigadores analizaron 15 estudios controlados aleatorios, que se publicaron de 2011 a 2015, que evaluó los beneficios y efectos adversos de los objetivos o inmunoterapias en casi 7.000 pacientes, donde la cirugía no era una opción y donde el cáncer se había diseminado a los ganglios linfáticos o que fueron diagnosticados con enfermedad metastásica distante.

Los resultados

Los siguientes descubrimientos se hicieron una vez que se analizó la información:

• Una combinación de MEK y BRAF tratamiento dirigido y PD-1 inmunoterapia fueron ambos igualmente suficiente para mejorar la supervivencia global del paciente. Se descubrió que la combinación de estos tratamientos ofrecía la mejor tasa de supervivencia en pacientes con melanoma agresivo y donde se requería acción rápida.
• El tratamiento combinado con MEK y BRAF fue el tratamiento más eficaz para mejorar la supervivencia sin progresión.
• Se demostró que el tratamiento con inmunoterapia PD-1 estaba asociado con un menor riesgo de ocurrencia de eventos que amenazan la vida. La conclusión, por lo tanto, fue que la seguridad de la inmunoterapia PD-1 apoyó el uso de este medicamento como tratamiento de primera línea en pacientes diagnosticados con melanoma agresivo, donde la acción rápida no era una prioridad.

En resumen, el tratamiento de pacientes recién diagnosticados con melanoma mutado con BRAF, con una combinación de opciones de inmunoterapia, disminuye el riesgo de eventos que amenazan la vida y mejora su tasa de supervivencia.

El significado clínico

Los hallazgos de este estudio requerirán más investigación que se llevará a cabo sobre las terapias combinadas para los cánceres agresivos en general. Mientras tanto, los médicos deben ser conscientes de que hay opciones de tratamiento combinado disponibles para manejar adecuadamente a los pacientes recién diagnosticados con melanoma agresivo, ya sea que estos pacientes requieran una acción rápida o no.

Melanoma maligno

Los melanomas son cánceres malignos que se desarrollan en la piel de las células de los melanocitos donde se produce melanina (el pigmento que da color a la piel). Otras áreas donde este cáncer puede desarrollarse son los ojos y rara vez, los intestinos.

Causas

Los melanomas se desarrollan cuando una anomalía ocurre en los melanocitos en la piel. Por lo general, esto puede atribuirse al daño del ADN en las células que luego crecen fuera de control y forman masas malignas.

La razón por la que se produce este daño en el ADN no se entiende claramente, pero la teoría es que la exposición a los rayos ultravioletas (UV) del sol y las camas de bronceado resulta en este problema. Esta teoría aún no explica por qué los melanomas pueden desarrollarse en áreas de la piel que no reciben exposición a la luz UV, por lo que puede haber un vínculo genético asociado con estas lesiones.

Los factores de riesgo para el desarrollo de melanomas pueden incluir tener una piel clara, quemaduras solares recurrentes y por lo tanto exposición a la luz UV, vivir más cerca del ecuador y tener una historia familiar de melanomas.

Signos y síntomas

Los melanomas pueden desarrollarse en cualquier parte de la piel, pero por lo general ocurren en las áreas expuestas al sol, como los brazos, las piernas, la cara y la espalda. Este cáncer de piel también puede desarrollarse en áreas ocultas como las palmas de las manos, en las camas de las uñas y en las plantas de los pies, y esto suele ocurrir en personas con pieles más oscuras.

La gente confunde los lunares normales (moles) como melanomas, pero hay una manera de distinguir la diferencia y también saber cuándo un lunar comienza a ser problemático, aunque los melanomas también pueden desarrollarse por sí mismos sin comenzar como un lunar normal.

Las maneras de identificar un melanoma es mirar los siguientes aspectos, piensa ABCDE, y si estos cambios ocurren entonces se sugiere consultar con un profesional de la salud tan pronto como sea posible:

• Asimetría - estas lesiones de la piel tienen un aspecto asimétrico, así que uno debe tratar de notar si las dos mitades se ven diferentes.
• Los melanomas fronterizos tienen bordes irregulares que también pueden ser festoneados o entallados.
• Color - estas lesiones suelen tener múltiples colores.
• Diámetro - mirar hacia fuera para el crecimiento en un mol de más de 5 milímetros.
• Evolución - un lunar que crece en tamaño o cambia de color debe ser evaluado. Además, otros signos, como una lesión por prurito o sangrado, deberían hacer sospechar un melanoma.

Hacer el diagnóstico

Las personas con factores de riesgo para el desarrollo de melanomas deben consultar con sus profesionales de la salud sobre una base regular, para someterse a un examen de cabeza a los pies para que cualquier lesión sospechosa se pueda abordar adecuadamente. Cualquier cambio en las lesiones cutáneas o el desarrollo de nuevas en estas personas debe ser anotado y discutido con sus médicos.

El diagnóstico de melanoma se realiza mediante la realización de ciertas pruebas:

• Biopsia de punción - se presiona una hoja en la lesión y se quita una pieza de piel redonda.
• Biopsia excisional - toda la lesión o lunar se elimina junto con un pequeño borde de la piel normal.
• Biopsia por incisión - la parte más irregular de la lesión o lunar es eliminado.

Estos especímenes son luego enviados para análisis, para determinar si la lesión es un melanoma o no. Si se confirma el diagnóstico, se informará si se ha extirpado todo el melanoma, en qué estadio se encuentra el cáncer y si es necesario un tratamiento adicional.