Investigadores de Zurich demostraron que los antidepresivos clásicos (inhibidores de la recaptación de serotonina, IRSR, y otros fármacos) pueden ayudar a mejorar los tratamientos modernos contra el cáncer: su administración redujo el crecimiento de los cánceres de páncreas y colon en ratones y, cuando se combinaron con inmunoterapia, incluso detuvieron el crecimiento del cáncer a largo plazo. En algunos casos, los tumores desaparecieron por completo (Schneider et al., 2021). Sus hallazgos ahora se probarán en ensayos clínicos con humanos.
Aunque los tratamientos nuevos y eficaces, como los anticuerpos dirigidos o las inmunoterapias, han estado disponibles durante varios años, la mayoría de los pacientes con tumores abdominales en estadio avanzado, como el cáncer de colon o páncreas, mueren a los pocos años del diagnóstico. Un problema es que las células tumorales se vuelven resistentes a los fármacos con el tiempo y ya no son reconocidas por el sistema inmunológico. En este estudio, los investigadores descubrieron el papel que juega la serotonina en aquel mecanismo de resistencia de las células tumorales.
Serotonina periférica
La serotonina es un neurotransmisor que también se conoce como la hormona de la felicidad debido a sus efectos beneficiosos sobre el estado de ánimo. En personas deprimidas, se reduce la concentración de serotonina en el cerebro. La hormona también influye en muchas otras funciones del cuerpo.
La mayor parte de la serotonina no se encuentra en el cerebro, sino que se almacena en las plaquetas sanguíneas. Los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS), que se utilizan para tratar la depresión, aumentan los niveles de serotonina en el cerebro pero disminuyen la serotonina periférica en las plaquetas.
Los fármacos que reducen los niveles de serotonina periférica también pueden ralentizar el crecimiento del cáncer en ratones. La gran ventaja es que se trata de medicamentos que ya están aprobados para uso clínico como antidepresivos y, según los hallazgos del estudio, podrían ayudar a mejorar el tratamiento de cánceres de páncreas y colorrectales hasta ahora incurables.
Sin serotonina, el sistema inmunológico vuelve a reconocer las células cancerosas.
Las células cancerosas utilizan la serotonina para estimular la producción de una molécula inmunoinhibitoria, conocida como PD-L1. Esta molécula se une a las células T asesinas, un tipo específico de célula inmunitaria que reconoce y elimina las células tumorales y las vuelve disfuncionales. Las células cancerosas evitan así ser destruidas por el sistema inmunológico. En experimentos con ratones, los investigadores pudieron demostrar que los ISRS o los inhibidores periféricos de la síntesis de serotonina previenen este mecanismo. ¿De qué manera? Esta clase de antidepresivos y otros bloqueadores de la serotonina hacen que las células inmunitarias reconozcan y eliminen de manera eficiente las células tumorales nuevamente. Esto ralentizó el crecimiento de los cánceres de colon y páncreas en los ratones, explicaron los autores.
Posibilidad de nuevas terapias combinadas
El PD-L1, a través del cual la serotonina ejerce su efecto, es otro objetivo de las inmunoterapias modernas, también llamadas inhibidores de puntos de control inmunológico. En un siguiente paso, los investigadores probaron un enfoque de tratamiento dual en ratones: combinaron inmunoterapia, que aumenta la actividad de las células T asesinas, con medicamentos que reducen la serotonina periférica. Los resultados fueron impresionantes: el crecimiento del cáncer se suprimió en los modelos animales a largo plazo y en algunos ratones los tumores desaparecieron por completo.
Probar estas combinaciones de medicamentos en pacientes con cáncer en ensayos clínicos puede adelantarse rápidamente debido a la seguridad y eficacia conocidas de los medicamentos, señalan los autores.
Referencia bibliográfica: Schneider, M. A., Heeb, L., Beffinger, M. M., Pantelyushin, S., Linecker, M., Roth, L., Lehmann, K., Ungethüm, U., Kobold, S., Graf, R., van den Broek, M., Vom Berg, J., Gupta, A., & Clavien, P.-A. (2021). Attenuation of peripheral serotonin inhibits tumor growth and enhances immune checkpoint blockade therapy in murine tumor models. Science Translational Medicine, 13(611), eabc8188. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abc8188
Fuente: Science Daily
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