Tumores cerebrales pediátricos: tratamiento de tumores cerebrales en niños con inmunoterapia

Los tumores cerebrales pediátricos son el cáncer sólido más común de la infancia. La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que implica manipular la respuesta inmune del huésped para matar las células tumorales y puede mejorar la respuesta de los tumores cerebrales a la terapia estándar.

Los tumores cerebrales pediátricos son el cáncer sólido más común de la infancia. Algunos tumores cerebrales pediátricos tienen tasas de mortalidad muy altas, ya que es difícil de diagnosticar y tratar.

La inmunoterapia se refiere a un tipo de tratamiento que implica manipular la respuesta inmune del huésped para matar células tumorales. Esencialmente, el uso de la inmunoterapia en el cáncer funciona para activar la inmunidad del huésped para destruir tumores.

La inmunoterapia es un método eficaz y mejora la eficacia del tratamiento convencional con tumores en casi un 30%. Hay muchos tipos diferentes de inmunoterapias que han sido generadas por los científicos para atacar a las células tumorales. Actualmente, hay algunas inmunoterapias aprobadas por la FDA para el tratamiento de tumores cerebrales pediátricos, pero hay mucho más en ensayos clínicos en el mundo.

Anticuerpos monoclonicos

El sistema inmune del huésped produce proteínas llamadas anticuerpos contra sustancias extrañas que permiten que las células inmunes se unan a la sustancia extraña y la destruyan.

Los anticuerpos se pueden producir en los laboratorios, por lo que los científicos y las compañías farmacéuticas han creado los anticuerpos que apuntan las proteínas específicas que están presentes solamente en las células cancerosas. Una vez que el anticuerpo se une a la célula cancerosa, indica a las células inmunitarias que vienen y lo destruyen.

Una de las inmunoterapias aprobadas por la FDA es un medicamento llamado dinutuximab que se utiliza para el tratamiento de un tumor cerebral pediátrico conocido como neuroblastoma. Dinutuximab es un anticuerpo monoclocal que se une a una molécula llamada disialogangliósido glicolípido, que está presente en las células tumorales cerebrales que son de origen neuroectodérmico, como el neuroblastoma tumoral. El glicolípido disialogangliósido se expresa a niveles muy bajos en tejido humano normal. El dinutuximab se une al glicolípido disialogangliósido e induce la lisis de las células tumorales mediante dos métodos:

• Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC)
• Citotoxicidad dependiente del complemento (CDC)

Vacunas contra el cáncer

Las vacunas pueden contener una amplia gama de sustancias que pueden aumentar la inmunidad de una persona. Estas sustancias pueden incluir ADN o proteínas de las células cancerosas, que pueden iniciar una respuesta inmune, ya que estos serán reconocidos como extranjeros. Hay una serie de ensayos clínicos en curso que utilizan estas vacunas para tratar los tumores cerebrales pediátricos. Un ensayo clínico de la terapia de la vacuna del cáncer está en curso en el centro conmemorativo del cáncer de Sloan Kettering para el tratamiento del neuroblastoma. Es un ensayo de fase I y II, que determina la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la vacuna en pacientes.

Para los fines de este estudio, los investigadores están utilizando una "vacuna bivalente", que se compone de dos proteínas llamadas G2DL y GD3L. Estas proteínas están presentes en la superficie de las células cancerosas y mediante la inyección de estas proteínas, que activará las células inmunes para producir más anticuerpos contra estas proteínas específicas y destruir las células cancerosas. Este estudio está reclutando a los participantes con un tiempo estimado de finalización en 2020.

Terapia celular

Uno de los tipos más innovadores de inmunoterapia es la terapia celular, donde los glóbulos blancos del paciente se cultivan fuera del cuerpo y se manipulan para reconocer y destruir las células cancerosas. Los glóbulos blancos son las células inmunes del cuerpo y funcionan destruyendo sustancias extrañas.

Una de las formas a través de la cual se lleva a cabo esta terapia es cuando los glóbulos blancos del paciente se exponen a las células tumorales, lo que estimula la producción de glóbulos blancos y los convierte en células destruidoras de tumores.

Terapia de interleukin

Las interleucinas son moléculas que son un importante regulador del sistema inmunológico del huésped. La liberación de interleucinas son señales químicas que regulan el crecimiento o proliferación de tumores. Estos han sido utilizados para manipular el crecimiento celular en una serie de diferentes tipos de cáncer. Un tipo de interleuquina conocida como IL-2 ha estado involucrada en la promoción del desarrollo de células inmunes llamadas células T.

Un estudio que usó la terapia con IL-2 en pacientes con neuroblastoma demostró que había una tasa de respuesta tumoral del 20% a la terapia y estabilizó el crecimiento tumoral en el 30% de los pacientes. Además, no hubo toxicidad en este estudio.

Interferones

Los interferones son moléculas que actúan sobre ciertas células inmunitarias específicas y atacan o retardan el crecimiento de las células tumorales. Estos han sido utilizados para tratar algunos tipos de cáncer. Interferones alfa, o IFN-α, son producidos por las células inmunes, tales como linfocitos, macrófagos y células NK para producir una respuesta anti-viral. Un ensayo de fase II se llevó a cabo en el Instituto Nacional del Cáncer utilizando IFN-α2a pegilado, que es un fármaco que es capaz de eludir el reconocimiento por el sistema inmunológico, y por lo tanto, no se eliminan por los riñones.

Esta terapia se utilizó para el tratamiento del tumor cerebral pediátrico difuso intrínseco pontina glioma. Los resultados fueron variables ya que fueron tolerados con seguridad por los pacientes y no hubo disminución en la calidad de vida. Sin embargo, la tasa de supervivencia a los dos años no fue significativamente diferente de los pacientes en otros tratamientos. El tiempo mediano hasta la progresión fue mejorado en un promedio de 2,8 meses.

Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos

El factor de estimulación de colonias de granulocitos-macrófagos es una molécula que estimula la producción de más células inmunes y de sangre actuando sobre la médula ósea. Esto permite que el número de glóbulos blancos aumente en un paciente de cáncer, dando lugar a un gran número de células para combatir el crecimiento del tumor.

El factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos se ha administrado como parte de terapias que incluyen el uso de anticuerpos monoclonales contra el gangliósido G D2 denominado 3F8. Un estudio de fase II realizado en pacientes con neuroblastoma muestran que produjo efectos antitumorales en neuroblastoma. Además, el uso combinado de estos dos fármacos produjo efectos secundarios fácilmente manejables y una concentración de 250-500 μg / m 2 no mostró mayor toxicidad.

Mientras que el tratamiento para los tumores cerebrales pediátricos ha mejorado en las últimas décadas, el beneficio final de las quimioterapias se ha estabilizado y todavía hay muchos tipos de tumores cerebrales en los niños que no tienen una estrategia de tratamiento eficaz.