Habrá un mega-crossover entre Arrow, The Flash, Legends of Tomorrow y Supergirl. Se sabe que se incluirá 5 nuevos personajes, y entre ellos se encuentra la hermana de Lex Luthor, Luthessa 'Lena' Luthor.
Hasta ahora, el reparto está encabezado, entre otros, Melissa Benoist como Supergirl, Tyler Hoechlin como Clark Kent/Kal-El/Superman, Laura Benanti como Akura Zor-El, la madre kryptionana de Supergirl, Linda Carter como la Presidenta de los Estados Unidos, Calista Flockhart como Cat Grant, Mehcad Brooks como James Olsen, David Harewood será Hank Henshaw/J'onn J'onzz, el Detective Marciano ( Martian Manhunter), Chyler Leigh será Alexandra "Alex" Danvers, hermana adoptiva de Kara Zor-El, Dean Cain, Helen Slater, Brit Morgan como Leslie Willis/Livewire, Jeremy Jordan, Jenna Dewan Tatum y Peter Facinelli.