Asociación entre biomarcadores y edad en Enfermedad de Alzheimer familiar autosómica dominante presenilina 1 E280A

Importancia: Cambios asociados con la edad en imágenes del cerebro y biomarcadores en fluidos se caracterizan y comparan en portadores de la mutación presenilina 1 (PSEN1) E280A y no portadores de la enfermedad de las mayor familia conocida del mundo de enfermedad de Alzheimer autosómica dominante.
Objetivo: Caracterizar y comparar los cambios asociados con la edad en las imágenes cerebrales y biomarcadores en fluidos de portadores y no portadores de la mutación PSEN1 E280A.
Diseño, lugar y participantes: medidadas transversales de 18F-florbetapir tomografía por emisión de positrones, 18F-fludesoxiglucosa tomografía por emisión de positrones, resonancia magnética estructural, biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR) y plasmáticos de AD fueron evaluados desde 54 PSEN1 E280A miembros familiares (rango de edad, 20-59 años).

Principales medidas de resultados: Utilizamos algoritmos de mapeo cerebral para comparar las tasas metabólicas cerebrales regionales de glucosa y volúmenes de materia gris en portadores de mutaciones sin deterioro cognitivo y no portadores. Se utilizó análisis de regresión para caracterizar las asociaciones entre la edad y la media cortical de valor de captación estándar de 18F-florbetapir pontino, tasas metabólicas cerebrales de glucosa en precuneus, volumen de materia gris del hipocampo, Aß 1-42 tau total y tau181 fosforilada en LCR y mediciones de Aß en plasma La edad de inicio de los cambios progresivos de biomarcadores que distinguen a los portadores de los no portadores se estimó mediante modelos de regresión de mejor ajuste.
Resultados: En comparación con los no portadores, portadores de la mutación sin deterioro cognitivo tuvieron tasas de metabolismo de glucosa en precuneus cerebral significativamente más bajas, menor volumen del hipocampo, menor Aß 1-42 en LCR, mayor tau total y tau181 fosforilada en LCR y mediciones de Aß 1-42 plasmáticas más altas. Cambios secuenciales en biomarcadores fueron vistos en la edad de 20 años (IC 95%, 14-24 años) para LCR Aß 1-42, edad 16 años (IC 95%, 11 a 24 años) para la media cortical de valor de captación estándar de 18F-florbetapir, edad 15 años (IC 95%, 10-24 años) para la tasa metabólicas cerebral de glucosa en precuneus, edad 15 años (IC 95%, 7-20 años) para tau total en LCR, edad 13 años (IC 95%, 8-19 años) para tau181 fosforilada y 6 años (IC 95%, 1-10 años) para el volumen del hipocampo, con deterioro cognitivo hasta 6 años antes de los miembros familiares, estimación de mediana de edad de 44 años (IC 95%, 43 a 45 años) del momento de diagnóstico de deterioro cognitivo leve. No se observaron resultados asociados con la edad de Aß 1-42 o Aß1-40 en plasma.
Conclusiones y Relevancia: Este estudio transversal proporciona información adicional sobre el curso de diferentes biomarcadores de AD en las fases preclínicas y clínicas de AD autosómica dominante.

JAMA Neurol. Published online January 12, 2015. 

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