Crean interruptores farmacologicos para controlar la inmunoterapia

Científicos del Dana-Farber Cancer Institute y Mass General Cancer Center informaron por medio de la revista Science Translational Medicine que han creado interruptores moleculares  para regular la actividad de las células CAR T, una forma potente de inmunoterapia basada en células que ha tenido un éxito espectacular en el tratamiento de algunos cánceres avanzados, pero que plantean un riesgo significativo por los efectos secundarios tóxicos.

Las células CAR T son células inmunes modificadas genéticamente para reconocer y atacar las células tumorales. Una vez administrados, estos medicamentos vivos proliferan y destruyen las células tumorales durante semanas o meses, en algunos casos provocando reacciones inflamatorias potencialmente mortales que son difíciles de controlar.

Las células T CAR se crean recolectando células T inmunes del paciente y reprogramándolas en el laboratorio para producir una molécula receptora finamente ajustada, denominada CAR (para el receptor de antígeno quimérico), que reconoce una proteína distintiva en la superficie del cáncer del paciente células. Las células CAR T, después de ser diseñadas en el laboratorio y devueltas al paciente, circulan por el cuerpo y se dirigen a las células cancerosas al unirse a la proteína de superficie distintiva para la que han sido diseñadas para reconocer. Este evento de unión estimula un ataque inmunológico, la destrucción de las células cancerosas y la proliferación de las células CAR T. Sin embargo, un inconveniente es que la proliferación incontrolada de las células CAR T a veces desencadena el síndrome de liberación de citocinas (SRC), la liberación de señales que causan inflamación en todo el cuerpo y que pueden causar toxicidades que van desde fiebre leve hasta insuficiencia orgánica potencialmente mortal.

Para crear los sistemas de encendido y apagado de las células CAR T, los científicos utilizaron una técnica relativamente nueva conocida como degradación de proteínas dirigida. Los investigadores diseñaron células CAR T con interruptor de apagado que podían apagarse rápida y reversiblemente mediante la administración del fármaco, lenalidomida después de lo cual las células CAR T recuperaron su actividad antitumoral. Por separado, los investigadores también informaron sobre las células T con CAR que se activan y que solo destruyen las células tumorales durante el tratamiento con lenalidomida.

El objetivo a largo plazo es tener varios medicamentos diferentes que controlen diferentes interruptores de encendido y apagado para que los científicos puedan desarrollar terapias celulares cada vez más complejas.

En el futuro, las terapias celulares intercambiables podrían permitir que los pacientes con sus médicos tomen una pastilla, o no, para ajustar la cantidad de actividad de las células CAR T día a día, con la esperanza de reducir los efectos secundarios tóxicos.