Existe un prototipo de Dr. Mario (1990) para NES que nos muestra que en este juego de puzles originalmente teníamos que tratar a un perro enfermo.
Este prototipo es de 1989, un año antes del lanzamiento oficial de Dr. Mario, y también nos muestra que originalmente iba a llamarse Virus.
En la versión final que salió a la venta, este perro que representa que estábamos curando fue eliminado y en su lugar aparecen los tres virus vistos a través de una lupa, y no es el único cambio existente entre las dos versiones ya que el aspecto de Mario y de los propios virus también fue cambiado.
Anuncio japonés de Dr. Mario: