Toma nombre del indiano perulero Guillermo Antonio Calderón, nativo de Soto Iruz, en el Valle de Toranzo
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El 12 de agosto de 1821 (1820 según otros autores), el Ayuntamiento de Santander firma un acuerdo con el indiano perulero Guillermo Antonio Calderón, nativo de Soto Iruz, en el Valle de Toranzo (Cantabria), por el que le hizo concesionario para, por su cuenta, construir un muelle que, a la postre, recibiría su nombre como muelle de Calderón, y que continuaría la obra de los muelles entonces existentes, prolongándolos desde su punto más oriental en ese momento, frente a la calle del Martillo (cuyo nombre procedía de la forma que tenía el final del espigón que continuaba la calle, y que, oficialmente, hoy es la calle de Marcelino Sanz de Sautuola -quien no nacería hasta diez años después-), hasta lo que hoy es la calle de Lope de Vega. El compromiso de Calderón era comenzar los trabajos en la primavera de 1822, continuándolos hasta su terminación "sin levantar mano". En la actualidad, la denominación de muelle de Calderón corresponde al que se extiende desde la Grúa de Piedra hasta el Club Marítimo, con una longitud aproximada de doscientos setenta (270) metros.
Se rompe con este acuerdo un período de inactividad en los muelles santanderinos iniciado en 1794, tras el "Plano de los Muelles de la ciudad de Santander y su nueva Población" del Capitán de Fragata Agustín de Colosía, por encomienda del Real Consulado de Mar y Tierra de Santander, pero que encontró la oposición final tanto de éste organismo como del propio Ayuntamiento de Santander en cuanto a su propuesta de ensanche.
El "Plano de los Nuevos Muelles y Nuevo Poblado de la ciudad de Santander", con el bajo título de "Plano que demuestra las variaciones para la continuación del proyecto de obras para la Dársena, muelles y nueva población de esta Ciudad", lo trazó en 1821 el después arquitecto José Peterrade, gaditano y entonces Maestro de Obras titular del municipio de Santander, responde a una Real Orden de 13 de diciembre de 1821, y las obras en él contenidas se presupuestaron entonces en la cantidad de un millón ochocientos mil reales. En el plano se contemplan ya la Media Luna (actual plaza de Cañadío) y otra plaza que debería haberse llamado plaza de la Constitución y que es la actual plaza de Pombo. Del plano se conservan copias en el Museo Marítimo del Cantábrico y en la Biblioteca Municipal de Santander, así como en alguna colección privada.
Las obras de los muelles estaban terminadas en 1825, en 1826 se empezó a empedrar la nueva plaza y en 1827 se levanta la primera casa del muelle a partir de la calle del Martillo (o sea, en la mitad derecha del actual edificio del Banco de Santander). Esta casa sería vivienda del propio Guillermo Calderón (costándole no pocas discusiones con el Ayuntamiento para conseguir la autorización para su construcción), y de ella no quedan trazas ya que el 6 de octubre de 1880 fue destruida por un incendio, habiendo constancia de que estuvieron instalados en ella el Café Suizo y el Círculo de Recreo, dos escenarios sociales imprescindibles en el Santander decimonónico. En 1837 la mayoría de los edificios proyectados en la primera línea del muelle ya estaban construidos, tal como refleja el plano del Teniente de Navío José María Mathé, de dicho año 1837
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