Un nuevo asesino en serie, conocido como Picasso dada su obsesión por el pintor, aterroriza la ciudad de Detroit. Debido a la magnitud de sus crímenes, el departamento de policía pone al frente del caso al detective Alex Cross, especialista en psicología criminal, quien se queda perplejo ante los nuevos métodos del asesino. Pronto, el caso superará sus capacidades y se convertirá en algo personal.
Basada en la saga de novelas policíacas del escritor James Patterson, En la mente del asesino nos narra los orígenes de su protagonista, el detective y psicólogo Alex Cross, una especie de Sherlock Holmes afroamericano. Así, puede ser considerada como una precuela a El coleccionista de amantes y La hora de la araña, las otras dos películas protagonizadas por este personaje que bebían de la estética de Se7en y contaban con Morgan Freeman en el papel principal.
No obstante, En la mente del asesino supone una intriga criminal al uso, demasiado simplona en su planteamiento y resolución que poco o nada aporta al género o al personaje en cuestión (de hecho, capítulos de series policíacas como Castle o Person of Interest tienen tramas mucho más elaboradas). El director de la función es Rob Cohen (Pánico en el túnel), quien acerca la película al terreno del cine de acción actual con escenas confusas y muy poco elaboradas, mientras que en el tramo central de la película hay ciertos momentos en los que decae el ritmo y la trama se diluye.
El encargado de dar vida al protagonista es Tyler Perry, famoso e insoportable cómico estadounidense que en el caso de En la mente del asesino cumple sin más, si bien está a años luz del trabajo del legendario Morgan Freeman. Completan el reparto Edward Burns, John C. McGinley (Scrubs) y el veterano Jean Reno, si bien el que más destaca es Matthew Fox (Jack en Perdidos) gracias a su transformación física para dar vida al asesino en serie del título. Su interpretación recuerda por momentos a Robert De Niro en El cabo del miedo y es, sin duda, lo más llamativo de la película.
Thriller policíaco demasiado convencional, En la mente del asesino consigue entretener la mayor parte de su metraje y cuenta con pocos elementos destacables más allá del papel de Matthew Fox.