Antecedentes: Anteriormente, hemos caracterizado anormalidades funcionales cerebrales en adultos jóvenes en situación de riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía. Para obtener un mayor conocimiento sobre la fase preclínica de la enfermedad de Alzheimer, hemos tratado de caracterizar con MRI estructural y funcional y biomarcadores de líquido cefalorraquideo (LCR) y plasmáticos una cohorte de adultos jóvenes que tienen una alta penetrancia de mutación autosómica dominante que causa la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
Método: Entre enero y agosto de 2010, portadores y no portadores, de 18 de 26 años de edad, de presenilina 1 (PSEN1) E280A mutación del registro colombiano de la Iniciativa de Prevención de Alzheimer, en Medellín Antioquia, Colombia, tuvieron MRI estructural, MRI funcional (durante codificación de memoria asociativa y novedosa visualización de control de tareas) y evaluaciones cognitivas. A los participantes que aceptaron también se les realizó punciones lumbares y venopunciones. Las medidas de resultado fueron dependientes de la tarea o activaciones del hipocampo y precuneus o desactivaciones del cingulado posterior, reducciones regionales de materia gris, Aβ1-42 en LCR, tau total, concentraciones tau181 fosfato, concentraciones Aβ1-42 en plasma y razón Aβ1-42:Aβ1-40. Datos de resonancia magnética estructural y funcional se compararon mediante algoritmos automatizados de mapeo cerebral y búsqueda de regiones relacionadas con enfermedad de Alzheimer. Biomarcadores cognitivos y el líquido se compararon mediante la U de Mann-Whitney.
Resultados: 44 participantes se incluyeron: 20 portadores de la mutación E280A PSEN1 y 24 no portadores. Los grupos de portadores y no portadores no difieren significativamente en sus puntuaciones de demencia, resultados pruebas neuropsicológicas o la proporción de la apolipoproteína E (APOE) ɛ4 portadores. En comparación con los no portadores, los portadores tuvieron una mayor activación del hipocampo y del hipocampo derecho (p = 0,001 y p <0,014, respectivamente, después de la corrección para comparaciones múltiples), desactivación del cingulado posterior y menos del precuneus (todos p <0,010 después corrección) y menos materia gris en regiones parietales (todos p <0,002 sin corregir y corregida p = 0,009 en la búsqueda de región parietal derecha). En los 20 participantes (diez portadores de la mutación E280A PSEN1 y diez no portadores) que tenían punciones lumbares y venopunciones, los portadores de la mutación tenían mayores concentraciones de Aβ1-42 en LCR (p = 0,008) y concentraciones Aβ1-42 en el plasma (p = 0,01) que los no portadores.
Interpretación: Los adultos jóvenes en situación de riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante presentan hallazgos de resonancia magnética funcional y estructural y hallazgos de biomarcadores en LCR y plasma consistentes con sobreproducción de Aβ1-42. Aunque aún no se ha determinado el grado en que los cambios cerebrales subyacentes son de desarrollo neurodegenerativo, en este estudio se muestran los cambios más tempranos conocidos de biomarcadores en personas cognitivamente normales con riesgo genético para enfermedad de Alzheimer de herencia autosómica dominante.
The Lancet Neurology, Volume 11, Issue 12, Pages 1048 – 1056, December 2012
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