Importancia: Los biomarcadores no determinan la conversión a enfermedad de Alzheimer (EA) a la perfección y los criterios no especifican cómo tener en cuenta las características del paciente. En consecuencia, el uso de biomarcadores puede ser un reto para los médicos, especialmente en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL).
Objetivo: Construir modelos de pronóstico basados en biomarcadores que permitan la determinación de futura demencia EA en pacientes con DCL.
Diseño, configuración y participantes: Este estudio forma parte de “Alzheimer’s Biomarkers in Daily Practice (ABIDE) project”. Se estudiaron un total de 525 pacientes con DCL de la Cohorte de Demencia de Amsterdam (cohorte longitudinal, centro de referencia terciario). Todos los pacientes tuvieron su visita basal a una clínica de memoria desde el 1 de septiembre de 1997 hasta el 31 de agosto de 2014. Los modelos de pronóstico se construyeron mediante la regresión de riesgos proporcionales de Cox con las características del paciente (edad, sexo y puntaje del Mini-Mental State Examination [MMSE]) , biomarcadores de imágenes por resonancia magnética (RM) (volumen del hipocampo, volumen normalizado del cerebro completo), biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR) (amiloide-β1-42, tau) y biomarcadores combinados. Los datos se analizaron desde el 1 de noviembre de 2015 hasta el 1 de octubre de 2016.
Principales resultados y medidas: Los puntos finales clínicos fueron la demencia EA y cualquier tipo de demencia después de 1 y 3 años.
Resultados: De los 525 pacientes, 210 (40.0%) fueron mujeres y la edad media (DE) fue de 67.3 (8.4) años. Sobre la base de la edad, el sexo y la puntuación MMSE solamente, el riesgo de progresión a 3 años de demencia por EA varió del 26% (IC 95%, 19% -34%) en hombres más jóvenes con puntuaciones MMSE de 29 a 76% (95 % IC, 65% -84%) en mujeres mayores con puntajes MMSE de 24 (1 año de riesgo: 6% [IC 95%, 4% -9%] a 24% [IC 95%, 18% -32%] ). Los riesgos de progresión a tres y un años fueron del 86% (IC 95%, 71% -95%) y 27% (IC 95%, 17% -41%) cuando los resultados de la RM fueron anormales, 82% (IC 95%, 73 % -89%) y 26% (IC 95%, 20% -33%) cuando los resultados de la prueba LCR fueron anormales, y 89% (IC 95%, 79% -95%) y 26% (IC 95%, 18% -36%) cuando los resultados de ambas pruebas fueron anormales. Por el contrario, los riesgos de progresión a 3 y 1 años fueron del 18% (IC 95%, 13% -27%) y 3% (IC 95%, 2% -5%) después de resultados normales de RM, 6% (IC 95%, 3% -9%) y 1% (IC 95%, 0.5% -2%) después de los resultados de la prueba de LCR normal, y 4% (IC 95%, 2% -7%) y 0.5% (IC 95%, 0.2% -1%) después de los resultados combinados de RM y LCR normales. El valor pronóstico de los modelos que determinan cualquier tipo de demencia fue en el mismo orden de magnitud, aunque algo menor. La validación externa en “Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative 2” mostró que nuestros modelos eran muy robustos.
Conclusiones y relevancia: Este estudio proporciona modelos de pronóstico basados en biomarcadores que pueden ayudar a determinar la demencia por EA y cualquier tipo de demencia en pacientes con deterioro cognitivo leve a nivel individual. Este hallazgo respalda la toma de decisiones clínicas y la aplicación de biomarcadores en la práctica diaria.
JAMA Neurol. 2017;74(12):1481-1491
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