La terapia combinada de anticuerpos produce una supresión viral a largo plazo en la infección por VIH

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Por Tamara Villos Lada03ShareFacebook Twitter Google+ WhatsApp Tumblr

Una nueva generación de anticuerpos ampliamente neutralizantes proporciona un enfoque novedoso para tratar la infección por VIH. El grupo de investigación del Prof Florian Klein, director del Instituto de Virología del Hospital Universitario de Colonia y científico del Centro Alemán de Investigación de Infecciones (DZIF), ha colaborado con científicos de la Universidad Rockefeller de Nueva York y del Hospital Universitario de Colonia para investigar el impacto de combinar tales anticuerpos en pacientes infectados por VIH. Se han publicado dos artículos sobre los resultados de este ensayo clínico en Nature and Nature Medicine.

La terapia combinada de anticuerpos produce una supresión viral a largo plazo en la infección por VIH

Los medicamentos antirretrovirales son el componente crítico para el manejo efectivo de la infección por VIH. Debido al rápido desarrollo de resistencia viral contra agentes únicos, estos medicamentos deben administrarse en combinación. Si bien los medicamentos actualmente aprobados son inhibidores altamente activos de la replicación viral, requieren dosificación diaria y de por vida.

En comparación con los medicamentos antirretrovirales, los anticuerpos ampliamente neutralizantes tienen vidas medias más largas y pueden atacar directamente al virus. En ensayos clínicos previos realizados con la participación del Hospital Universitario de Colonia, dos de estos anticuerpos, llamados 3BNC117 y 10-1074, se administraron individualmente. Ambos anticuerpos fueron bien tolerados y dieron como resultado reducciones significativas de la carga viral. Sin embargo, de forma similar al tratamiento con fármacos antirretrovirales clásicos, la administración de un único anticuerpo solo tuvo efectos transitorios sobre la carga viral y se asoció con el desarrollo de resistencia viral.

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En el estudio actual, los científicos investigaron la administración de la combinación de los anticuerpos 3BNC117 y 10-1074 en un total de 30 individuos infectados por VIH. Las infusiones de anticuerpos, administradas hasta tres veces por individuo, fueron bien toleradas por todos los participantes en el estudio. En el grupo de participantes infectados con VIH que no estaban tomando medicamentos antirretrovirales al inicio del ensayo, la combinación de anticuerpos dio como resultado reducciones sustanciales de la carga viral.

En un segundo grupo, la combinación de anticuerpos se administró a personas que interrumpieron su tratamiento previo con medicamentos antirretrovirales regulares. Si bien esta interrupción generalmente resulta en un rápido retorno del VIH a la sangre, no se detectó viremia en muchos participantes del estudio durante varios meses después de la última infusión de la combinación de anticuerpos.

“Los resultados de este ensayo clínico resaltan el potencial de combinaciones de anticuerpos para mantener el control a largo plazo del VIH”, dice el Dr. Henning Grüll, primer autor de ambas publicaciones y médico residente del Instituto de Virología del Hospital Universitario de Colonia. Con base en los resultados del estudio actual realizado en colaboración con la Universidad Rockefeller (Prof Michel Nussenzweig, Prof. Marina Caskey), se están considerando enfoques novedosos para la terapia mediada por anticuerpos de la infección por VIH que podrían permitir el control a largo plazo del virus sin la necesidad de medicación diaria.

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“El éxito de estos estudios en el Hospital Universitario de Colonia también es el resultado de la estrecha colaboración con el Grupo de Investigación de Enfermedades Infecciosas (dirigido por el Prof. Gerd Fätkenheuer) y la Clínica de Enfermedades Infecciosas (liderada por la Dra. Clara Lehmann). Estamos encantados de que nuevamente pudimos traducir de manera segura y rápida los hallazgos de la investigación básica a la aplicación clínica “, dice Florian Klein, investigador principal del estudio en Alemania.

Se están llevando a cabo más ensayos clínicos que investigan enfoques adicionales para usar anticuerpos ampliamente neutralizantes en la infección por VIH en el sitio DZIF en Colonia.

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Fuente:

Materiales provistos por el Centro Alemán de Investigación de Infecciones.

Referencia:

Pilar Mendoza, Henning Gruell, Lilian Nogueira, Joy A. Pai, Allison L. Butler, Katrina Millard, Clara Lehmann, Isabelle Suárez, Thiago Y. Oliveira, Julio CC Lorenzi, Yehuda Z. Cohen, Christoph Wyen, Tim Kümmerle, Theodora Karagounis , Ching-Lan Lu, Lisa Handl, Cecilia Unson-O’Brien, Roshni Patel, Carola Ruping, Maike Schlotz, Maggi Witmer-Pack, Irina Shimeliovich, Gisela Kremer, Eleonore Thomas, Kelly E. Seaton, Jill Horowitz, Anthony P. West, Pamela J. Bjorkman, Georgia D. Tomaras, Roy M. Gulick, Nico Pfeifer, Gerd Fätkenheuer, Michael S. Seaman, Florian Klein, Marina Caskey, Michel C. Nussenzweig. La terapia de combinación con anticuerpos anti-VIH-1 mantiene la supresión viral . Naturaleza , 2018; 561 (7724): 479 DOI: 10.1038 / s41586-018-0531-2

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