Debutó en la realización con la película “Kamikaze 1999” (1983), protagonizada por uno de sus actores fetiche, Jean Reno. Logró importante éxito y repercusión con la cinta “El gran azul” (1988), cuyo reparto encabezaban el propio Reno, Jean-Marc Barr y Rosanna Arquette, y que obtuvo dos premios Cesar. Posteriormente rodó “Nikita, dura de matar” (1990) nominada a los Globos de Oro en la categoría de mejor film de habla no inglesa.
Uno de sus mejores trabajos y de mayor reconocimiento internacional fue “El profesional (Léon)” (1994), de nuevo con Jean Reno, Gary Oldman y Natalie Portman. Repitió fortuna con “El quinto elemento” (1997), junto a Bruce Willis, Milla Jovovich y, otra vez, Gary Oldman, recaudando más de doscientos sesenta millones de dólares en todo el mundo. Recurrió nuevamente a Milla Jovovich para dar vida a “Juana de Arco” (1999).
Otra de sus obras más icónicas es “Angel-A” (2005). A partir de ese rodaje, se ha orientado más hacia el público infantil, con títulos como “Arthur y los minimoys” y sus secuelas o “Adèle y el misterio de la momia”.
Sus últimas incursiones tras la cámara son “Malavita” (2013), “Lucy” (2014), “Valerian y la ciudad de los mil planetas” (2017) y “Anna” (2019).
Escena de "El profesional"
Escena de "Angel-A"