Durante su carera, Ziskin fue productora o productora ejecutiva de éxitos masivos como "No Way Out" con Kevin Costner, "Pretty Woman" con Richard Gere y Julia Roberts, y "As Good As It Gets," que ganó premios Oscar para sus protagonistas Jack Nicholson y Helen Hunt.
Produjo las tres péliculas de "Spider-Man" y al momento de su fallecimiento estaba trabajando en una cuarta, "The Amazing Spider-Man."