Resultados de 'vandetanib' en pacientes con cáncer medular de tiroides avanzado

Los resultados de ZETA, un estudio fase III en pacientes con cáncer medular de tiroides (CMT) avanzado, han demostrado que el tratamiento con el fármaco experimental vandetanib prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP), el criterio de valoración principal del estudio, al demostrar una reducción del 54% en la tasa de progresión en comparación con placebo (CR=0,46, p=0,0001). Los resultados del estudio ZETA se presentaron hoy en la reunión anual de la Sociedad Norteamericana de Oncología Clínica (ASCO, American Society of Clinical Oncology) en Chicago.
El ensayo ZETA es un estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, para evaluar vandetanib 300 mg oral, una vez al día, en 331 pacientes con cáncer medular de tiroides hereditario o esporádico, localmente avanzado o metastásico y con presencia de enfermedad medible. Este ha sido el primer ensayo fase III con resultados definitivos, realizado en pacientes con CMT avanzado.
Se observaron también diferencias significativas con vandetanib en comparación con placebo en los criterios de valoración secundarios de tasa de respuestas objetivas y tasa de control de la enfermedad –la tasa de respuesta en los pacientes que recibieron vandetanib fue del 45%. Los pacientes que recibieron vandetanib también tuvieron una disminución significativa de los biomarcadores calcitonina y CEA. Los datos de supervivencia global (SG) en el momento de la presentación eran inmaduros.
Los acontecimientos adversos más frecuentes asociados a vandetanib en este estudio fueron rash cutáneo, diarrea, hipertensión, cansancio y cefalea (incidencia >20% en conjunto). La incidencia de prolongación del QTc definida por el protocolo fue del 8%. El perfil de seguridad de vandetanib en este estudio fue similar al observado previamente en otros estudios en el cáncer medular de tiroides y el cáncer de pulmón no microcítico.
"Los pacientes con cáncer medular de tiroides avanzado, actualmente tienen pocas o ninguna opción de tratamiento una vez que alcanzan este estadio avanzado de su enfermedad", señaló el Dr. Peter Langmuir, director ejecutivo Médico Científico de AstraZeneca. "Dados los resultados de este ensayo, nos estamos moviendo rápidamente para presentar expedientes de registro para la aprobación por la FDA y la EMA."
Vandetanib 300 mg tiene designación de fármaco huérfano en EEUU y Europa para el tratamiento de pacientes con cáncer medular de tiroides avanzado y AstraZeneca tiene previsto presentar expedientes de registro en 2010. Se piensa que Vandetanib actúa mediante inhibición de la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y vías recolocadas durante la transfección (RET).