En la calle Hipólito Yrigoyen 1420 se encuentra ubicada una mansión de estilo neorrenacentista que fue la casa de Don Isaac Fernández Blanco y la primera sede del museo que lleva su nombre.
En la actualidad es testimonio del gran cambio urbanístico ocurrido en la ciudad de Buenos Aires a fines del siglo XIX.
Frente de la casa-museo Isaac Fernández Blanco.Al ingresar al interior pueden observarse detalles de la ambientación lujosa y representativa de esos años.
Don Isaac Fernández Blanco (1862-1928) fue descendiente de una familia que llega al Río de la Plata en el siglo XVIII, de la misma se originan dos gobernadores de la provincia de Corrientes.Fernández Blanco heredó una gran fortuna, con lo cual se convirtió en un coleccionista con diversos intereses, como puede observarse en la colecciones exhibidas en el museo.Estudio ingeniería, pero su verdadera pasión fue el violín, de ella derivo el conjunto de instrumentos de cuerda que, hoy, se encuentran en el teatro Colón.A partir de 1895 comienza a recoger testimonios de la cultura iberoamericana y de la vida histórica argentina, colecciono piezas de platería, pintura, mobiliario, libros y documentos en su casa, convirtiéndola en un museo particular, el público pudo acceder al mismo a partir de 1922, año en que lo dono a la Municipalidad de Buenos Aires, permaneciendo como director honorario hasta el 22 de enero de 1927.El patrimonio del museo siguió engrandeciéndose con aportes de la familia y de la colección del arquitecto Martín Noel, cuya casa constituye un anexo del presente museo.Entre la múltiples colecciones que pueden visitarse en las distintas salas destaca una colección de muñecas antiguas, considera una de las más completas del país. A continuación puede observarse una pequeña muestra de la misma.