Los científicos probaron el efecto de CMS121 en ratones que desarrollan el equivalente de la enfermedad de Alzheimer. Administraron un subconjunto de dosis diarias de ratones de CMS121 a partir de los 9 meses de edad, el equivalente a la mediana edad en las personas, y después de que los ratones ya comenzaron a mostrar problemas de aprendizaje y memoria. El momento del tratamiento del laboratorio es similar a la forma en que un paciente que visita al médico por problemas cognitivos podría ser tratado, dicen los investigadores.
Después de tres meses con CMS121, a los 12 meses de edad, los ratones, tanto tratados como no tratados, recibieron una batería de memoria y pruebas de comportamiento. En ambos tipos de pruebas, los ratones con enfermedad similar a la enfermedad de Alzheimer que habían recibido el medicamento tuvieron un rendimiento igual de bueno que los animales de control sanos, mientras que los ratones no tratados con la enfermedad tuvieron un rendimiento más pobre.
El equipo comparó los niveles de diferentes moléculas dentro de los cerebros de los tres grupos de ratones. Descubrieron que los niveles de lípidos en los ratones con la enfermedad tenían diferencias en comparación con los ratones sanos y los tratados con CMS121. En particular, los investigadores identificaron diferencias en la peroxidación lipídica que produce moléculas de radicales libres que pueden causar daño celular. Los ratones con enfermedad similar a la de Alzheimer tenían niveles más altos de peroxidación lipídica que los ratones sanos o los tratados con CMS121.
Los investigadores demostraron que CMS121 redujo los niveles de una molécula productora de lípidos llamada sintetasa de ácido graso (FASN), que, a su vez, redujo los niveles de peroxidación lipídica. Cuando el grupo analizó los niveles de FASN en muestras de cerebro de pacientes humanos que habían muerto de Alzheimer, encontraron que los pacientes tenían mayores cantidades de la proteína FASN que los controles de edad similar que eran cognitivamente saludables, lo que sugiere que FASN podría ser un objetivo farmacológico para el tratamiento Enfermedad de Alzheimer