Investigadores de la Universidad de Toronto, Stephane
Angers y Sachdev Sidhu, describen en un estudio publicado en la revista eLife,
como los anticuerpos se están convirtiendo cada vez más en medicamentos gracias
a su capacidad para unirse y afectar la función de otras proteínas en las células.
Debido a que están codificados por genes, los anticuerpos se pueden crear en el
laboratorio utilizando tecnologías de ingeniería de genomas y proteínas. Los anticuerpos
que diseñaron imitan factores de crecimiento claves de proteínas llamadas Wnt que
normalmente instruyen a las células madre para formar tejido en el embrión. Las
proteínas Wnt también activan las células madre para la reparación de tejidos
después de una lesión en adultos, mientras que los errores en la señalización
de Wnt pueden provocar cáncer. Es por eso que diseñaron los anticuerpos que se
comportan como Wnts, solubles en agua para sean más fácil de trabajar. Llamados
FLAgs, para los agonistas Frizzled y LRP5 / 6, los anticuerpos replican
cualquiera de los cientos de combinaciones posibles del receptor Wnt. Para generar los FLAgs, idearon una nueva
configuración molecular que no existe en la naturaleza. Mientras que los
anticuerpos naturales tienen dos sitios de unión, lo que les permite unirse a
dos objetivos, los FLAgs tienen cuatro, lo que significa que una sola molécula
puede reconocer múltiples receptores al mismo tiempo. Cuando se añadieron al
cultivo celular, los FLAgs lograron sustituir las proteínas Wnt, y estimularon
la formación de organoides intestinales derivados de células madre. Cuando se
inyectaron en ratones, los FLAgs pudieron activar las células madre intestinales
, lo que demuestra que los anticuerpos son estables y funcionales dentro del
cuerpo. El hallazgo aumenta las esperanzas de que los FLAgs puedan usarse como
tratamiento para la enfermedad del intestino irritable y otras dolencias para
regenerar el revestimiento intestinal cuando está dañado. Otras variantes de
FLAg muestran resultados prometedores en la regeneración pulmonar, hepática y
ósea, además de tener el potencial para tratar enfermedades oculares.