Objetivo: El objetivo principal fue evaluar la eficacia del citalopram en agitación de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Objetivos secundarios examinaron los efectos de citalopram sobre función, estrés del cuidador, seguridad, seguridad cognitiva y tolerabilidad.
Diseño, lugar y participantes: El “Citalopram for Agitation in Alzheimer Disease Study” (CitAD) fue un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos que incluyó a 186 pacientes con enfermedad de Alzheimer probable y agitación clínicamente significativa de 8 centros académicos de la Estados Unidos y Canadá a partir de agosto 2009 a enero 2013.
Intervenciones Los participantes (n = 186) fueron asignados al azar para recibir una intervención psicosocial más cualquier citalopram (n = 94) o placebo (n = 92) durante 9 semanas. Dosis inicio a 10 mg por día, ajustando la dosis planificada a 30 mg por día durante 3 semanas sobre la base de la respuesta y la tolerabilidad.
Principales resultados y Medidas: medidas de resultado primarias fueron basadas en puntuaciones de “Neurobehavioral Rating Scale agitation subscale” (NBRS-A) y la “modified Alzheimer Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change” (mADCS-CGIC). Otros resultados se basan en “Cohen-Mansfield Agitation Inventory” (CMAI) y el “Neuropsychiatric Inventory” (NPI), la capacidad para realizar las actividades de la vida diaria (AVD ), estrés del cuidador, seguridad cognitiva (basado en los resultados del Mini Mental State Examination de 30 puntos [ MMSE ]) y eventos adversos.
Resultados: Los participantes que recibieron citalopram mostraron una mejora significativa en comparación con los que recibieron placebo en ambas medidas de resultado primarias. La diferencia de tratamiento en NBRS-A estimada en 9 semanas (menos placebo citalopram) fue -0,93 (IC 95 % , -1,80 a -0,06 ), P = 0,04. Los resultados de la mADCS-GCIC mostraron que el 40 % de los participantes del grupo citalopram tenían mejoría moderada o marcada desde la basal en comparación con el 26 % de los que recibieron placebo, con efecto del tratamiento estimada (odds ratio [OR] de ser igual o mejor que una categoría determinada GCIC) de 2,13 (IC 95 % , 1,23-3,69 ) , p = 0,01 . Los participantes que recibieron citalopram mostraron una mejoría significativa en el CMAI, el total de NPI y puntajes de estrés del cuidador, pero no en la agitación de la subescala NPI, ADL o en un menor uso de rescate de lorazepam. El empeoramiento en la cognición ( -1,05 puntos , IC 95 % , -1,97 a -0,13 , p = 0,03 ) y la prolongación del intervalo QT ( 18,1 ms; IC 95 % , 6,1 a 30,1 , p = 0,01 ) se observaron en el grupo de citalopram .
Conclusiones y Relevancia: Entre los pacientes con probable enfermedad de Alzheimer y agitación que estaban recibiendo intervención psicosocial, la adición de citalopram en comparación con el placebo redujo significativamente la agitación y el estrés del cuidador, sin embargo, los efectos adversos cognitivos y cardíacos de citalopram pueden limitar su aplicación práctica a la dosis de 30 mg por día.