El
hallazgo publicado hoy en la revistaCell Reports, podría cambiar lo que
significa ser diagnosticado con hemofilia B, y podría allanar el camino hacia
tratamientos similares para otros trastornos genéticos relacionados. Los
científicos de Salk desarrollaron un nuevo enfoque, tratando ratones
genéticamente modificados para obtener cadenas de ARN mensajero que codifican
el gen FIX . Al igual que el tratamiento estándar, sin embargo, esto requirió
repetir las inyecciones cada vez que los niveles del ARN mensajero se agotaban.
Entonces, los científicos querían probar un enfoque más permanente: trasplantar
células sanas del hígado , capaces de producir FIX, en pacientes. Dado que los
hígados de los donantes son a menudo escasos, los investigadores recurrieron a
las células madre para producir las células hepáticas saludables. Recolectaron
muestras de sangre de dos pacientes humanos con hemofilia B severa, que no
pueden producir FIX. Luego, en el laboratorio, reprogramaron las células en
inducidas células madre pluripotentes (iPSCs), que tienen la capacidad de
convertirse en muchos otros tipos de células, incluido el hígado. Usando CRISPR
/ Cas9, una herramienta que puede alterar genes, repararon las mutaciones en el
gen FIX de cada paciente. Finalmente, persuadieron a las células reparadas para
que se desarrollaran en células precursoras del hígado llamadas células
hepatocíticas (HLC) y las trasplantaran en ratones con hemofilia B. Los nuevos
HLC no solo produjeron FIX, sino que produjeron suficiente proteína para
permitir que los ratones formen coágulos de sangre normales, y lo mejor es que
las células continúan sobreviviendo y produciendo FIX un año después del trasplante.