Una investigación de
la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple (LKSOM) mostro que
es posible eliminar los mecanismos de reparación de respaldo de las células cancerosas
usando dos terapias dirigidas. El nuevo enfoque, publicado en Cell Press recibe el nombre
de letalidad sintética dual, llamada así porque la muerte celular cancerosa es
inducida por dos fármacos dirigidos a distintas vías de reparación del ADN al
mismo tiempo. Las células que tienen deficiencia de BRCA reparan su ADN por
medio de una proteína conocida como PARP1. Clínicamente, la inhibición de PARP1
mejora significativamente la supervivencia de los pacientes con cánceres BRCA
hereditarios. Con el tiempo, la
efectividad de la inhibición de PARP1 disminuye, y el cáncer recae. El equipo realizo
experimentos en líneas celulares de leucemia deficientes en BRCA
in vitro y en vivo. Utilizando un inhibidor RAD52 experimental, pudieron
demostrar que el bloqueo RAD52 aumenta los efectos letales sintéticos en
células previamente tratadas con el inhibidor de PARP Olaparib. Para todos los tipos de cáncer probados, el
tratamiento dual erradicó por completo las células tumorales deficientes en
BRCA. Los experimentos demostraron, tanto in vitro como in vivo, que las
células normales, con actividad BRCA normal, no se ven afectadas por el
tratamiento dual. La nueva investigación
proporciona una base para el desarrollo de un fármaco para inhibir el RAD52.