Modelización de la susceptibilidad genética a la esclerosis múltiple con datos de la familia.

Modelización de la susceptibilidad genética a la esclerosis múltiple con datos de la familia.

Una contribución a la susceptibilidad genética está bien establecida en la esclerosis múltiple (EM) y 57 loci genéticos asociados han sido identificados. Hemos llevado a cabo un meta-análisis de los estudios de riesgo familiares con el objetivo de proporcionar cifras definitivas sobre los riesgos a los familiares, realizando un análisis de la segregación y la estimación de la proporción del riesgo global genético que los genes identificados actualmente representan. Hemos utilizado métodos estándar de meta-análisis combinado con nuevos enfoques para ajuste por edad para proporcionar estimaciones directamente comparables de riesgo de por vida. El riesgo de recurrencia global de los gemelos monocigóticos fue del 18,2% y para los hermanos del 2,7%. El riesgo de recurrencia para los gemelos dicigóticos fue significativamente superior a la de sus hermanos. La estimación global del riesgo relativo entre hermanos (λ (S)) fue de 16,8. Los riesgos de parientes mayores (padres, hermanos, tías, tíos y primos) muestran un gradiente latitudinal, en consonancia con el riesgo de la población. No gradiente latitudinal para λ (S) fue visto. El análisis de segregación apoya un modelo multiplicativo de un locus de efecto moderado con muchos loci de efecto pequeño. La contribución estimada de los 57 loci conocidos EM es 18-24% de λ (S).Este meta-análisis apoya la idea de la EM es en parte el resultado de múltiples factores de susceptibilidad genética y factores ambientales.