Objetivo: Evaluar la asociación entre los niveles séricos de DDE y AD y si el genotipo de la apolipoproteína E (APOE) modifica la asociación.
Diseño, lugar y participantes: se realizó un estudio de casos y controles que consta de muestras existentes de pacientes con AD y controles del Centro de Investigación de enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Emory , Universidad de Texas y Centro de Enfermedad de Alzheimer de Southwestern Medical School. Los niveles séricos de DDE se midieron en 79 controles y 86 casos de AD .
Principales medidas de resultados: niveles séricos de DDE, diagnóstico de AD, gravedad de AD medido por la puntuación Mini-Mental State Examination y la interacción con el estado de APOE4 .
Resultados: Los niveles de DDE eran 3,8 veces más altos que en el suero de los pacientes con AD (media [SEM], 2,64 [0,35] ng colesterol/mg) en comparación con los participantes del grupo control (media [SEM], 0,69 [0,1] ng colesterol/mg, P < 0,001). El tercil más alto de los niveles de DDE se asoció con un odds ratio de 4,18 de aumento de riesgo para la AD (IC 95%, 2,54 a 5,82, P < 0,001) y menores puntuaciones Mini -Mental State Examination ( -1.605, rango -0,114 a -3.095, p < 0,0001). Las puntuaciones Mini-Mental State Examination en el tercil más alto de DDE fueron -1,753 puntos por debajo en la subpoblación que lleva un alelo APOEε4 en comparación con aquellos que tienen un alelo APOEε3 (interacción p=0,04). Los niveles séricos de DDE están altamente correlacionados con los niveles cerebrales de DDE ( ρ = 0,95). La exposición de células de neuroblastoma humano al DDT o DDE aumentaron los niveles de la proteína precursora de amiloide.
Conclusiones y relevancia: elevados niveles de DDE en suero se asocian con un mayor riesgo para AD y portadores de un alelo ε4 APOE4 pueden ser más susceptibles a los efectos del DDE. Tanto el DDT y DDE aumentan los niveles de proteína precursora de amiloide, proporcionando plausibilidad mecanicista de asociación de la exposición DDE con AD. Identificar a las personas que tienen niveles elevados de DDE y llevan un alelo ε4 APOE puede conducir a la identificación temprana de algunos casos de AD .