Un equipo de la Universidad Médica de Carolina del Sur ha desarrollado una nueva terapia para el
accidente cerebrovascular. El sistema del complemento es un componente de la
respuesta inmune tanto innata como adaptativa y su doble función tanto en la
lesión como en la recuperación la ha convertido en un objetivo desafiante para posibles
terapias. Los Investigadores descubrieron que las neuronas vivas
pero con estrés muestran patrones moleculares asociados con el peligro (DAMP, o neoepítopos) que desencadenan la deposición del complemento
C3d en la membrana celular externa. El C3d etiqueta a la neurona para una
eliminación rápida por microglia inflamatoria. Este mecanismo de
"respuesta rápida" ayuda a explicar la rápida pérdida de neuronas
observada en el área perilesional. Este mecanismo también promueve un entorno
proinflamatorio que provoca una inflamación crónica altamente dañina después
del accidente cerebrovascular. Para inhibir estos procesos, el equipo
desarrolló un nuevo agente terapéutico para inhibir la activación del
complemento en sitios donde las células expresan DAMP (o
neoepítopos). Ellos unieron un fragmento de anticuerpo a un inhibidor del
complemento, llamándolo B4Crry, y lo probaron en un modelo de accidente
cerebrovascular. Descubrieron que el B4Crry se unía a células hipóxicas e inhibia
la activación del complemento pero no se unia a las células normalmente
oxigenadas. La inhibición del complemento se localizo en el tejido cerebral
afectado y no afecto la activación sistémica del complemento sérico. Durante 15 días, los animales tratado con
B4Crry lograron curvas de aprendizaje más rápidas, mejor retención de la
memoria aprendida y un aumento de cuatro veces en los neuroblastos corticales e
hipocampales que los animales no tratados. Estos hallazgos fueron publicados en
la revista Science Translational Medicine