Un equipo, del Instituto Politécnico Rensselaer dedicado a la investigación, especialmente en ciencia e ingeniería, en los Estados Unidos, realizó el estudio más completo hasta la fecha de las interacciones entre ApoE, o apolipoproteína E, y heparán sulfato (HS). ApoE es una proteína que se combina con las grasas para transportar el colesterol por todo el cuerpo. El sulfato de heparán es una molécula de azúcar presente en las superficies celulares que juega un papel clave en la comunicación celular. Una variante de ApoE, ApoE4, es el riesgo genético más significativo para la aparición tardía de la enfermedad de Alzheimer.
El equipo investigó no solo ApoE4, sino también ApoE3, el genotipo ApoE más común y dos isoformas protectoras ApoE2 y ApoE Christchurch. Descubrieron que la modificación 3-O-sulfo (3-OS) de HS era importante para las interacciones ApoE/HS. Todas las isoformas de ApoE reconocieron 3-OS, pero las diferencias en la fuerza de sus interacciones se correlacionaron con el riesgo de enfermedad de Alzheimer. La proteína tau está implicada en muchas enfermedades neurogenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer.
Los hallazgos del equipo apuntan a un nuevo objetivo farmacológico potencial para retrasar el progreso de la enfermedad: las enzimas responsables de la sulfatación llamadas heparán sulfato 3-O transferasas. A continuación, el equipo planea profundizar en la interacción ApoE/HS mediante el desarrollo de un modelo estructural 3D de la interacción ApoE-HS y el examen de esta interacción en cultivos celulares y modelos animales.
Estos hallazgos tan significativos fueron publicados en la revista Angewandte Chemie .