Nuevo Objetivo Terapéutico para Tratar la Enfermedad Cardíaca

Un trabajo del Carnegie Institution for Science publicado en la revista por PLOS Genetics .se centró en una proteína que es fundamental para la síntesis de lipoproteínas que contienen ApoB. Esta proteína, llamada MTP, o proteína de transferencia de triglicéridos microsomales, está altamente conservada en animales, desde insectos hasta humanos. MTP carga lípidos en ApoB, un paso inicial clave en la síntesis de lipoproteínas que contienen ApoB. Normalmente, la MTP puede transferir diferentes tipos de lípidos a ApoB, incluidos los triglicéridos, que son una fuente importante de energía, y los fosfolípidos, los componentes básicos de las membranas celulares. Sin embargo, los investigadores revelaron por primera vez una mutación en MTP que bloquea la carga de triglicéridos, pero no de fosfolípidos, en ApoB. La separación de estas dos funciones de transferencia es importante, porque los niveles altos de triglicéridos en las lipoproteínas se correlacionan con malos resultados clínicos como diabetes y enfermedades cardíacas. Las mutaciones previamente identificadas en MTP que impiden ambas funciones de transferencia de la proteína provocan un síndrome de malabsorción, en el que los intestinos tienen dificultad para absorber grasas y vitaminas liposolubles de la dieta. Esto puede resultar en malestar gastrointestinal o problemas más serios, como desnutrición o pérdida de peso severa. Sin embargo, el pez cebra con esta mutación recientemente identificada no exhibe malabsorción o defectos de crecimiento, porque aún pueden transferir fosfolípidos para producir lipoproteínas que contienen ApoB.
Durante años, la MTP se ha considerado un posible objetivo terapéutico para ayudar a reducir los niveles de triglicéridos en la sangre y prevenir enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los inhibidores químicos existentes de MTP son demasiado efectivos y bloquean todas las funciones de MTP, lo que puede causar malabsorción de grasa intestinal y una acumulación peligrosa de grasa en el hígado. Este estudio abre la puerta para el diseño de inhibidores de MTP más específicos que imiten esta nueva mutación y bloquear selectivamente la transferencia de triglicéridos a ApoB",. Los datos sugieren que este tipo de inhibidor podría reducir los niveles de triglicéridos circulantes sin el riesgo de efectos secundarios desagradables y graves en el intestino y el hígado.