Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado estudiaron originalmente la función biológica de HDAC11, una enzima lisina desmiristoilasa, y determinaron que eliminarla en modelos animales estimula la formación de tejido adiposo marrón (BAT). La ausencia de HDAC11 también desencadenó el "beiging", convirtiendo el tejido adiposo blanco (WAT) en tejido adiposo de color marrón. BAT y WAT beige son formas únicas de grasa que se estimulan en respuesta a la temperatura fría. BAT y WAT beige producen calor y, al hacerlo, queman calorías.
Desde una perspectiva terapéutica, existe un gran interés en desarrollar fármacos que activen BAT o conviertan WAT normal en WAT beige como un medio para desencadenar la pérdida de peso en el contexto de la obesidad y la diabetes. Un enfoque para hacer esto es estimular β 2 - y β 3--AR. Sin embargo, los medicamentos dirigidos a estos GPCR han tenido un rendimiento inferior como terapias contra la obesidad en la clínica, quizás debido a las altas dosis requeridas, que pueden causar efectos secundarios cardiovasculares.
Esta nueva investigación muestra que la inhibición de HDAC11 promueve la señalización de β-AR en las células grasas a través de un mecanismo previamente no reconocido llamado miristoilación de lisinay estos hallazgos sientan las bases para el desarrollo de terapias para la obesidad y la diabetes basadas en la mejora de la señalización de GPCR en el tejido adiposo mediante la inhibición de HDAC11.
Los detalles del estudio se publicaron en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS) , el diario oficial de la Academia Nacional de Ciencias.