En un estudio publicado en la revista Nature Communications , los cientificos del Instituto de Investigación Lerner de Cleveland Clinic desarrollaron un modelo para identificar un objetivo prometedor que podría inhibirse para retardar la progresión de la la colitis ulcerosa.
La investigación sugiere que elementos tanto del sistema inmunológico como del microambiente interactúan para impulsar el desarrollo y la progresión de la colitis ulcerosa. Teniendo en cuenta que los medicamentos inmunosupresores han demostrado un éxito limitado en el tratamiento de la colitis ulcerosa, los investigadores están interesados en saber si los elementos dirigidos al microambiente, incluidos los componentes del revestimiento intestinal (llamado epitelio) y las células parecidas a las células madre llamadas células estromales, pueden ser un enfoque de tratamiento mejor o complementario.
El equipo desarrollaro su modelo utilizando muestras de tejido de pacientes con colitis ulcerosa que se sometieron a cirugía. Aislaron un tipo específico de fibroblastos que se pueden "reprogramar" para que se desarrollen en células indiferenciadas de uso múltiple llamadas células madre pluripotentes inducidas.
Luego cultivaron las células madre en el laboratorio en pequeños tejidos tridimensionales llamados organoides. Descubrieron que, en comparación con los organoides de colon sanos, los organoides enfermos reflejaban características histológicas y funcionales comúnmente observadas en pacientes con colitis ulcerosa, incluida la reducción de las secreciones de moco, la integridad de la barrera defectuosa del revestimiento intestinal y la sobreexpresión de proteínas seleccionadas incluida una llamada CXCL8.
Después de desarrollar el modelo, el equipo pudo identificar rápidamente nuevos objetivos y candidatos a fármacos. Demostraron que la inhibición de la expresión de CXCL8 con una pequeña molécula llamada repertaxina ayudó a retrasar la progresión de la enfermedad.