Método: Este estudio transversal incluyó a hombres y mujeres mayores de 65 años o más que tenían evaluaciones clínicas anuales y que habían aceptado autopsia del cerebro en el momento de la muerte, como parte de uno de los dos estudios de cohortes de envejecimiento (The Religious Orders Study and the Rush Memory and Aging Project). Los individuos sin demencia o con demencia tipo Alzheimer y con datos neuropatológicos completos están incluidos en el análisis. Se utilizan datos neuropsicológicos próximos a la muerte para crear indicadores de resumen de la cognición global y los dominios cognitivos. Se utilizaron datos clínicos registrados entre 1994 y 2015 para determinar la presencia de demencia tipo Alzheimer. Evaluaciones neuropatológicas sistemáticas documentaron la severidad de vasos cerebrales grandes (aterosclerosis) y enfermedad de pequeño vaso (arteriolosclerosis). Mediante el uso de análisis de regresión ajustada por demografía, infartos macroscópicos y microscópicos y patología de enfermedad de Alzheimer, se examinaron las asociaciones de severidad de enfermedad del vaso (leve, moderada y grave) con probabilidades de demencia tipo Alzheimer probable y posible y función cognitiva.
Resultados: La inscripción en el estudio se inició en enero de 1994 y dos estudios de cohortes están en curso. 1143 individuos fueron incluidos en el análisis (edad promedio de muerte 88.8 años; 478 [42%] con demencia tipo Alzheimer). Moderada a severa aterosclerosis estaba presente en 445 (39%) de los individuos y arteriolosclerosis en 401 (35%) individuos. Cada aumento en el nivel de severidad de la aterosclerosis o arteriolosclerosis se asoció con una probabilidad significativamente más alta de demencia tipo Alzheimer (odds ratio [OR] para aterosclerosis 1.33; IC 95%: 1.11-1.58; OR para arteriolosclerosis 1.20, 1.04-1.40). La aterosclerosis se asoció con puntuaciones más bajas para la cognición global (estimación -0.10 [SE 0.04], p = 0.0096) y cuatro dominios cognitivos (memoria episódica -0.10 [0.04], p = 0.017 ; memoria semántica -0.11 [0.05], p = 0.018; velocidad de percepción -0.14 [0.04], p = 0.00080; y habilidades visuoespaciales -0.13 [0.04], p = 0.0080), pero no memoria de trabajo (-0.05 [0.04], p = 0.21). Arteriolosclerosis se asoció con puntuaciones más bajas para la cognición global (estimación -0.10 [0.03], p = 0.0015) y cuatro dominios (memoria episódica -0.12 [0.04], p = 0.00090; memoria semántica -0.10 [0.04], p = 0.013; memoria de trabajo -0.07 [0.03], p = 0.045; velocidad de percepción -0.12 [0.04], p = 0.0012), y una asociación no significativa se observó para las habilidades visuoespaciales (-0.07 [0.03], p = 0.052). Los hallazgos se mantuvieron sin cambios en los análisis que controlan la presencia de un alelo APOE ε4 o factores de riesgo vascular.
Interpretación: Aterosclerosis cerebral y arteriolosclerosis están asociados con demencia tipo Alzheimer y también se asocian con puntuaciones bajas en dominios cognitivos. Patología de vaso cerebral podría ser un factor de riesgo no reconocido para la demencia tipo Alzheimer.
The Lancet Neurology , Volume 15 , Issue 9 , 934 – 943
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