Importancia: Debido a que el depósito de β – amiloide cerebral (Aβ) parece ser un suceso iniciador clave en la enfermedad de Alzheimer (EA), los factores asociados con el aumento del depósito son de gran interés. Si los niveles de colesterol sérico elevado actúan como un factor es desconocido.
Objetivo: Investigar la asociación entre los niveles séricos de colesterol y Aß cerebral durante vida temprana en el proceso de EA.
Diseño, lugar y participantes: Un centro universitario médico de múltiples sitios, análisis transversal de las asociaciones posibles en un ensayo contemporáneo entre el colesterol sérico total, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y Aß cerebral, medida con el carbono C11 marcado del Pittsburgh Compound B (PIB) por tomografía de emisión de positrones. Setenta y cuatro personas (edad promedio 78 años) fueron reclutados a través de divulgación directa en las clínicas de accidentes cerebrovasculares e instalaciones de alto nivel de la comunidad siguiendo un protocolo diseñado para obtener una cohorte enriquecida para enfermedad cerebrovascular y de riesgo vascular elevado. Tres pacientes tenían demencia leve. Todos los demás estaban clínicamente normales (n=33) o tenían deterioro cognitivo leve (n=38).
Resultados: Aß cerebral se cuantificó mediante Global PIB Index, con un promedio de retención del PIB en áreas corticales expuestas a amiloidosis. Los modelos estadísticos que controlaban la edad y el alelo ε4 de la apolipoproteína E revelaron asociaciones independientes entre los niveles de LDL -C, HDL -C y el PIB Index. LDL-C elevado y niveles bajos de HDL-C se asociaron con un PIB index más alto. No se encontró asociación entre el nivel de colesterol total y el PIB index. No se encontró asociación entre el uso de estatinas y el PIB index y el control para el tratamiento del colesterol en los modelos estadísticos no alteró las conclusiones básicas.
Conclusiones y relevancia: elevado nivel de Aß cerebral se asoció con fracciones de colesterol en un patrón similar a la encontrada en la enfermedad de la arteria coronaria. Este hallazgo, en seres humanos que viven, es consistente con informes anteriores de autopsia, hallazgos epidemiológicos y de modelos de trabajo in vitro y en animales, lo que sugiere un papel importante del colesterol en el procesamiento de Aß. Debido a que los niveles de colesterol son modificables, la comprensión de su relación con el depósito de Aß podría tener potencialmente y, finalmente, un efecto en retardar la cascada patológica de la EA. Estos hallazgos sugieren que la comprensión de los mecanismos mediante los cuales los lípidos séricos modulan Aß podría ofrecer nuevos enfoques para frenar el depósito de Aß y por lo tanto a la reducción de la incidencia de EA.
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