Nacido el 2 de marzo de 1824 en Litomyšl, Bohemia, perteneciente entonces al Imperio austriaco, y en la actualidad República Checa. Fue el único hijo varón del matrimonio compuesto por František Smetana y su tercera esposa Barbora Lynková.
Poseedor de un talento natural para el piano, con tan sólo seis años ya fue conocido por el arreglo para piano de la obertura de la ópera La muette de Portici de Auber. Con ocho años compuso su primer ensayo de composición. Una vez finalizados sus estudios secundarios, se trasladó a Praga, donde desde 1844 a 1847 ejerció de preceptor de la familia del conde Leopoldo Thun, compaginando este trabajo con sus estudios de composición con Proksch. Un año después, en 1856, dirige su propia escuela, labor que ocupa hasta 1856, cuando comienza a dirigir los conciertos de la Asociación Musical de Gotemburgo, en Suecia, labor que le ocupa hasta 1861, al tiempo que imparte clases particulares.
En sus composiciones, se nota la influencia de SCHUMANN, LISZT y WAGNER, aunque sin abandonar su lenguaje personal y nacional. Tras un periodo en que sus obras son danzas cortas y hojas de álbum compone, entre 1853 y 1854, su Sinfonía triunfal, y en 1855 un Trío con piano en sol menor. Una vez instalado en Gotemburgo, comienza a componer obras para orquesta de una mayor envergadura, ejemplo de las cuales son: La trilogía de poemas sinfónicos Ricardo III en 1858, El campo de Wallenstein entre 1858 y 1859, y Hakon Jarl que finaliza en 1861.
Tras su regreso a Praga intentó encontrar un trabajo, aunque sin éxito, por lo que vivió de lecciones y abonos de conciertos. Consigue la dirección del coro de la asociación coral Hlaholde Praga, entre 1863 y 1865) y la dirección, de 1863 a 1866 junto a F. Heller, de una escuela de música. Sus creaciones de esta época, están marcadas por un creciente patriotismo y el rechazo de los modelos románticos. Muestra de ellos es Fantasía de concierto sobre canciones populares checas, en 1862, que se considera el antecedente de su gran ópera patriótica Los brandeburgueses en Bohemia, compuesta entre 1862 y 1863 y de Dalibor, entre 1866 y 1867. Ambas supusieron sus dos primeros éxitos. En 1866 estrenó en Praga, con escaso éxito, la primera versión de La novia vendida, que tras ser revisada finalizó en 1870.
Una vez finalizada la guerra austríaco-alemana, dirige la orquesta de una sociedad de teatro, puesto que conservó hasta 1874, año en que comienza su sordera. Entre 1869 y 1872 compone la ópera histórica Libusey la ópera cómica Las dos viudas entre 1873 y 1874. En sus últimos años, ya muy enfermo, compuso su ciclo de seis poemas sinfónicos Mi patriaentre 1874 y 1879, el ciclo para piano Sueños en 1875 y las óperas El beso entre 1875 y 1876, El secreto de 1877 a 1878), El muro del diablo entre 1879 y 1882, el cuarteto Mi vida en 1876, Danzas checas para piano en 1879, y algunos coros y lieder.
Smetana fallece el 12 de mayo de 1884 en Praga, que formaba parte del Imperio austrohúngaro, hoy capital de la República Checa.