Efecto de vitamina E y Memantina en declinar funcional de la Enfermedad de Alzheimer. The TEAM-AD VA Cooperative Randomized Trial.

Importancia: Aunque se ha demostrado que la vitamina E y memantina tienen  efectos beneficiosos en la enfermedad de Alzheimer (EA) moderadamente grave, la evidencia es limitada en EA de leve a moderada .

Objetivo: Determinar si la vitamina E (alfa-tocoferol), memantina, o ambas enlentecen progresión de EA leve a moderada en pacientes que toman un inhibidor de la acetilcolinesterasa.

Diseño, lugar y participantes: Ensayo clínico aleatorizado de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo, en 613 pacientes con EA leve a moderada iniciado en agosto de 2007 y concluido en septiembre de 2012 en 14 centros médicos de Veterans Affairs.

Intervenciones: Los participantes recibieron ya sea 2.000 UI/día de alfa tocoferol (n = 152), 20 mg/día de memantina (n = 155), la combinación (n = 154) o placebo (n = 152).

Principales medidas y resultados: Alzheimer’s Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Inventory (rango , 0-78). Los resultados secundarios incluyeron mediciones de cognición, trastornos neuropsiquiátricos, funcional y de cuidadores.

Resultados: Se analizaron datos de 561 participantes (tocoferol alfa = 140, memantina = 142, combinación = 139, placebo = 140), con 52 excluidos debido a la falta de datos de seguimiento. Durante la media (SD) de seguimiento de 2,27 (1,22) años, las puntuaciones del inventario – ADCS-ADL se redujeron en 3,15 unidades (IC 95 %, 0,92-5,39 ; p ajustada = 0,03 ) menos en el grupo alfa tocoferol en comparación con grupo placebo. En el grupo tratado con memantina, estas puntuaciones se redujeron 1,98 unidades menos (IC 95 % , -0,24 a 4,20 ; P ajustado = 0,40) que la caída del grupo de placebo. Este cambio en el grupo alfa tocoferol se traduce en un retraso en la progresión clínica de 19 % por año, en comparación con placebo o con un retraso de aproximadamente 6,2 meses durante el período de seguimiento. Tiempo del cuidador aumentó menos en el grupo alfa tocoferol. Análisis de mortalidad y de seguridad por todas las causas mostraron una diferencia sólo en el evento adverso grave de “infecciones o infestaciones”, con mayores frecuencias en memantina (1 eventos en 23 participantes) y los grupos de combinación (44 eventos en 31 participantes) en comparación con el placebo (13 eventos en 11 participantes).

Conclusiones y relevancia: Entre los pacientes con EA leve a moderada, 2.000 UI/día de alfa tocoferol en comparación con el placebo produjo disminución funcional más lenta. No hubo diferencias significativas en los grupos que recibían memantina sola o memantina más alfa tocoferol. Estos hallazgos sugieren que el beneficio de alfa tocoferol en EA leve a moderada en reducir el deterioro funcional y disminución de la carga del cuidador.