Eficacia de los hipnóticos no benzodiacepínicos en el tratamiento del insomnio del adulto: metaanálisis de datos presentados a la FDA.

Objetivos: investigar la efectividad de los hipnóticos no benzodiacepínicos (fármacos Z) y las reacciones asociadas a placebo en adultos y evaluar los moderadores potenciales de la eficacia en un conjunto de datos utilizados para aprobar estos fármacos.

Diseño: Revisión sistemática y metaanálisis.

Fuente de datos: EE.UU. Food and Drug Administration (FDA).

Selección de los estudios: ensayos aleatorios doble ciego paralelos, controlados con placebo  de medicamentos Z actualmente aprobados (eszopiclona, ​​zaleplon y zolpidem).

Extracción de los datos: medición de cambio desde el inicio hasta después de la prueba para grupos de fármacos y placebo, eficacia del fármaco analizado como la diferencia de las puntuaciones de cambio en ambos. Diferencias de medias ponderadas brutas y estandarizadas con sus intervalos de confianza, bajo supuestos efectos aleatorios para la latencia del sueño polisomnográfico y subjetivos, como resultados primarios. Los resultados secundarios incluyeron despertar después de la aparición del sueño, número de despertares, el tiempo total de sueño, eficiencia del sueño y la calidad subjetiva del sueño. Se utilizó ponderación de análisis de regresión de mínimos cuadrados para explicar la heterogeneidad de los efectos del fármaco.

Síntesis de datos: que contienen 13 estudios separados, 65 comparaciones con placebo con los fármacos del tipo de resultado, el tipo de medicamento y la dosis fueron incluidos. Los estudios incluyeron 4.378 participantes de diferentes países y diferentes dosis de fármacos, longitudes de tratamiento y años de estudio. Medicamentos Z mostraron pequeñas mejoras (reducciones), aunque significativas, de las medidas de resultado primarias: latencia del sueño polisomnográfico (diferencia de medias ponderada estandarizada, IC 95% -0,57 a -0,16) y latencia subjetiva del sueño (-0,33, -0,62 a -0,04) en comparación con el placebo. Los análisis de diferencias de medias ponderadas brutas mostraron que los fármacos Z disminuyen la latencia de sueño polisomnográfico por 22 minutos (-33 a -11 minutos) en comparación con placebo. Aunque no se encontraron efectos significativos en los resultados secundarios, no hubo estudios suficientes que informaran estos resultados para establecer conclusiones firmes. Análisis moderados indicaron que la latencia del sueño era más probable que se reduzca en los estudios publicados anteriormente, con las dosis más grandes, con mayor duración de tratamiento y con una mayor proporción de pacientes más jóvenes y/o mujeres con zolpidem.

Conclusión: en comparación con placebo, los fármacos Z producen ligeras mejorías en la latencia del sueño subjetivo y polisomnográfico, especialmente con dosis más grandes e independientemente del tipo de fármaco. Aunque el efecto del fármaco y la respuesta al placebo eran bastante pequeñas y de importancia clínica cuestionable, los dos juntos pueden producir una respuesta clínica razonablemente grande.

BMJ2012;345doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e8343(Published 17 December 2012)