El nuevo fármaco sostiene la esperanza de pacientes VIH-positivos que son resistentes a múltiples fármacos

Un medicamento experimental genéticamente modificado que funciona de forma completamente diferente a otros medicamentos para el VIH, ofrece la esperanza a las personas VIH-positivas que están en terapia de rescate.

El tratamiento moderno contra el VIH, en comparación con lo que estaba disponible en los años 80 y 90, es altamente efectivo. Es tan eficaz que los médicos y las enfermeras ahora suelen pasar menos tiempo explicando los efectos secundarios de los medicamentos utilizados para controlar el virus. Sin embargo, una minoría de pacientes con VIH experimentan una resistencia a múltiples fármacos, un fenómeno que complica enormemente su atención.

¿Qué es la resistencia a medicamentos múltiples?

Resistencia a fármacos es el fracaso de un medicamento que controlaba previamente una infección para continuar controlando esa infección. La resistencia a múltiples fármacos es una condición en la que más de un medicamento para controlar la misma infección se vuelve ineficaz.

El virus de inmunodeficiencia humana VIH se multiplica a un ritmo muy rápido. A diferencia de los organismos más complejos, no tiene proteínas que corrigen errores en su ADN. Algunas de estas mutaciones permitirán al VIH producir nuevas y diferentes enzimas.

Los fármacos que se usan para tratar el VIH se dirigen a las enzimas que el virus necesita para unirse a las células T y luego para multiplicarse dentro de ellas. Existen fármacos que se dirigen a la transcriptasa inversa, la integrasa, la proteasa y la gp41. Si una mutación provoca ligeros cambios en estas enzimas para que sigan funcionando para el virus pero no responden a los fármacos, entonces el virus es capaz de resistir al fármaco.

¿Cómo las personas VIH + adquieren VIH resistente a las drogas?

Cuanto más virus hay en el torrente sanguíneo de una persona VIH +, más oportunidades hay para las mutaciones genéticas y la resistencia a los medicamentos. La regla de oro para la prevención del VIH resistente a fármacos es muy simple: Mantener la carga viral (el número de copias del virus por ml de sangre) tan bajo como sea posible. Para mantener la carga viral tan baja como sea posible, es muy importante que:

• Nunca se omita ninguna dosis de medicación. Cuando las concentraciones de una medicina necesaria en el torrente sanguíneo disminuyen, la carga viral y las mutaciones aumentan.
• Los pacientes con VIH nunca pueden escoger y elegir los medicamentos recetados. Eso es porque el médico elige el cóctel de drogas cuidadosamente para evitar interacciones. Por ejemplo, si el nucleótido / nucleótido inhibidor de la transcriptasa inversa Viread (tenofovir) se combina con el inhibidor de la proteasa Revataz (atazanavir), los niveles sanguíneos de Reyataz pueden caer a niveles peligrosamente bajos. Por esta razón, el inhibidor de la proteasa Norvir (ritonavir), que aumenta los niveles de Reyataz en el torrente sanguíneo, debe tomarse cuando se prescribe Viread. Tomar un medicamento y perder otro puede hacer que un tercer medicamento sea menos efectivo.
• Los medicamentos deben ser absorbidos por el tracto digestivo. Si el vómito y la diarrea son un problema, el médico tiene que saberlo. Algunos medicamentos deben tomarse con o sin alimentos para ser absorbidos adecuadamente.
• El médico tiene que conocer todas las drogas, legales e ilegales que el paciente está tomando. Algunos fármacos tienen que ser activados por el hígado. Otros fármacos se descomponen por el hígado. El médico necesita saber si hay algo que hace que un medicamento sea ineficaz o demasiado eficaz, debido a la carga total del hígado al procesar los medicamentos.

La carga viral no es el único factor en la adquisición de resistencia a los fármacos. Los pacientes con VIH que tienen relaciones sexuales sin protección pueden adquirir cepas resistentes a los fármacos del virus de sus parejas. Las personas VIH-negativas que tienen relaciones sexuales sin protección a veces están infectadas con una cepa resistente al fármaco profiláctico y suponiendo que están bien, no reciben tratamiento antes de que el virus mute en formas resistentes. Incluso en el período de la ventana del VIH, antes de que el virus sea incluso detectable, puede mutar para eludir el tratamiento con fármacos.

¿Cómo pueden las personas VIH + saber que se han convertido en resistentes a múltiples fármacos? ¿Qué pueden hacer?

Existen varios indicadores de que el VIH ha mutado a una forma resistente a múltiples fármacos o que una persona VIH + ha sido infectada con una nueva cepa del virus que es resistente a múltiples fármacos:

• La carga viral va de indetectable a detectable. Sin embargo, un solo "blip" en la carga viral no significa que el virus se ha vuelto resistente a los fármacos.
• La carga viral no llega a ser indetectable durante los primeros meses de tomar un nuevo régimen de tratamiento.
• La carga viral sigue aumentando a pesar de tomar todos los medicamentos recetados en el momento adecuado.

Es útil saber si usted ha estado expuesto al VIH resistente a los fármacos tan pronto como usted sabe que tiene el virus. Los médicos pueden probar la resistencia a los medicamentos muy pronto, aunque siempre existe la posibilidad de que usted pueda tener VIH resistente a fármacos y un VIH de tipo "salvaje" no mutado. El VIH de tipo salvaje puede obligar al VIH mutado a esconderse, sólo para que se salga de su escondite cuando las drogas han llevado el VIH "normal" bajo control.

Hay dos tipos principales de pruebas de resistencia a los medicamentos, genotípicos y fenotípicos. En pruebas genotípicas, un laboratorio busca genes que indican que ciertos fármacos no funcionarán. A veces un solo gen en el VIH es una señal de que un medicamento específico no funcionará. Si el VIH en la sangre extraída del paciente tiene un gen llamado M184V, el médico sabe que el VIH es resistente a Epivir y Emtriva y probablemente no ayudará a probar esos fármacos. Para otros medicamentos, puede haber un complejo patrón de mutaciones genéticas que predice la resistencia, en particular la resistencia a los inhibidores de la proteasa y nucleósidos / nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa. Los médicos están ganando experiencia en el uso de pruebas de genes para predecir la resistencia a estos medicamentos, pero el método no es perfecto.

La prueba genotípica dura de una a dos semanas. Un segundo método llamado prueba de resistencia fenotípica expone el virus del paciente a los medicamentos reales y mide los cambios en la carga viral en el laboratorio. Este método es mucho más preciso, pero se tarda de tres a seis semanas para obtener resultados.

Todas estas pruebas ponen a los médicos en primera, segunda, tercera y posteriores opciones para combatir el virus. Sin embargo, un nuevo fármaco para el VIH puede evitar completamente el problema de la resistencia a múltiples fármacos. Los medicamentos actuales contra el VIH atacan el virus. El nuevo medicamento experimental llamado ibalizumab, en desarrollo por TaiMed Biologics, consiste en anticuerpos genéticamente modificados. Estos anticuerpos interactúan directamente con las células T en lugar de con el virus. Cuando estos anticuerpos monoclonales (genéticamente modificados) entran en contacto con los sitios receptores que pueden recibir el VIH, bloquean el virus y evitan que la célula se infecte.

Ha habido informes sobre ibalizumab desde 2010. Sin embargo, finalmente ha pasado dos ensayos clínicos y finalmente está listo para pruebas a gran escala. Si la medicación funciona en la tercera etapa de prueba, así como en la primera, las personas con VIH + tendrán un tratamiento que se toma dos veces por semana en lugar de varias veces al día, no depende de la absorción a través del tracto digestivo, no se procesa por enzimas en el hígado y por lo tanto no esta sujeto a la mayoría de las interacciones de fármacos ya a los cuales el VIH no puede volverse resistente. La FDA lo está tratando como una droga huérfana, no es realmente necesaria para las personas que responden a otras terapias, pero los expertos estiman que hasta un 5 por ciento de todas las personas VIH + podrán obtenerlo con seguro médico una vez completado con éxito el ensayo clínico. La mayoría de los pacientes con VIH, dicen los expertos, están haciendo bien, pero este nuevo tratamiento puede ser lo que se necesita para aquellos que no lo son. Esta nueva droga no será una cura para el VIH, pero puede ser la siguiente mejor cosa.