El Riesgo de Autismo en pacientes con PTEN

Un equipo de investigadores, del Instituto de Medicina Genómica de la Clínica Cleveland, identificó por primera vez el por qué los pacientes con mutaciones PTEN idénticas a menudo tienen presentaciones clínicas muy diferentes. El estudio publicado en JAMA Network Open, descubrió que las variaciones en el número de copias (CNV) pueden actuar como modificadores genómicos que influyen en el riesgo de trastorno del espectro autista (TEA)  o en el retraso del desarrollo (DD) versus el riesgo de cáncer en individuos con mutaciones PTEN. Las mutaciones de la línea germinal del gen supresor de tumores PTEN están asociadas con un grupo de trastornos genéticos que aumentan el riesgo de ciertos tipos de cáncer, déficits cognitivos y conductuales, crecimientos benignos y tumores y macrocefalia. Estos trastornos se conocen colectivamente como síndrome de tumor de hamartoma PTEN (PHTS, por sus siglas en inglés), pero se manifiestan como un rango amplio y difícil de predecir de resultados clínicos y se ha encontrado que inexplicablemente resultan en distintos subgrupos de pacientes con cáncer o TEA / DD. De hecho, PTEN es uno de los genes más comunes asociados con ASD. Durante el estudio también determinaron que el 10% de los pacientes con PHTS-ASD / DD portaban CNV asociados con trastornos del desarrollo neurológico, en comparación con solo el 2.6% de los pacientes con PHTS-sin ASD / DD y el 1.7% de los pacientes con cáncer de PHTS, mientras que ningún CNV involucrado en cáncer conocido Se identificaron genes asociados en pacientes con cáncer PHTS. Estos hallazgos sugieren que las CNV funcionan como modificadores genómicos del riesgo de ASD / DD en individuos con PHTS, lo que significa que no solo proporcionan información sobre los fenotipos ASD / DD versus cáncer asociados con mutaciones PTEN, sino que también pueden ayudar en la predicción de resultados clínicos para informar PHTS administración medica. Además, el estudio demuestra que el análisis de carga de CNV también puede aplicarse a otros trastornos clínicamente heterogéneos para los que no se conocen predictores específicos de resultados.