El uso acumulativo de anticolinérgicos potentes e incidencia de Demencia. Estudio de cohortes prospectivo

Importancia: Muchos medicamentos tienen efectos anticolinérgicos. En general, el deterioro cognitivo inducido por anticolinérgicos, se considera reversible al suspender el tratamiento anticolinérgico. Sin embargo, algunos estudios sugieren que los anticolinérgicos pueden estar asociados con un mayor riesgo de demencia.

Objetivo: Examinar si el uso acumulativo de anticolinérgicos se asocia con un mayor riesgo de incidencia de demencia

Diseño, lugar y participantes: Estudio de cohorte prospectivo de base poblacional a partir de datos del Adult Changes in Thought study in Group Health, un sistema de salud integrado en Seattle, Washington. Se incluyeron 3.434 participantes de 65 años o mayores sin demencia al inicio del estudio. El inicio del reclutamiento se produjo a partir de 1994 hasta 1996 y desde 2000 hasta 2003. A partir de 2004, se produjo sustitución continua de las muertes. Todos los participantes fueron seguidos cada 2 años. Se incluyeron en este análisis datos hasta el 30 de septiembre de 2012

Exposición: Datos de dispensación de farmacia computarizada se utilizaron para determinar la exposición acumulativa de anticolinérgicos, que se definió como las dosis totales diarias estandarizadas (TSDDs) suministrados en los últimos 10 años. Los más recientes 12 meses de uso se excluyeron para evitar el uso relacionado con síntomas prodrómicos. La exposición acumulada se actualizó a medida que los participantes fueron seguidos en el tiempo.

Principales resultados y Medidas: Incidencia de demencia y enfermedad de Alzheimer utilizando criterios de diagnóstico estándar. El análisis estadístico utilizó modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox ajustado por características demográficas, hábitos de salud y el estado de salud, incluyendo enfermedades concomitantes.

Resultados: Las clases anticolinérgicas más comunes utilizadas fueron antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos de primera generación y antimuscarínicos de vejiga. Durante un seguimiento medio de 7,3 años, 797 participantes (23,2%) desarrollaron demencia (637 de éstos [79,9%] desarrollaron enfermedad de Alzheimer). Se observó una relación dosis-respuesta acumulativa de 10 años para demencia y enfermedad de Alzheimer (prueba de tendencia, P <0,001). Para demencia, los ratios de riesgo ajustado para el uso anticolinérgico acumulada en comparación con el no uso fueron 0,92 (IC 95%, 0,74-1,16) para TSDDs de 1 a 90; 1,19 (IC 95% 0,94 a 1,51) para TSDDs de 91 a 365; 1,23 (IC 95% 0,94 a 1,62) para TSDDs de 366 a 1.095; y 1,54 (IC 95%, 1,21-1,96) para TSDDs superiores a 1095. Se observó un patrón similar de resultados para la enfermedad de Alzheimer. Los resultados fueron robustos en análisis secundarios, de sensibilidad y post hoc.

Conclusiones y relevancia: El uso acumulativo de anticolinérgicos se asocia con un mayor riesgo de demencia. Los esfuerzos para aumentar la conciencia entre los profesionales sanitarios y los adultos mayores sobre este potencial riesgo relacionados con la medicación son importantes para minimizar el uso de anticolinérgicos en el tiempo.

JAMA Intern Med. Published online January 26, 2015