Antecedentes: Dado que la enfermedad de Alzheimer preclínica se convierte en un objetivo para la intervención terapéutica, el solapamiento entre las anormalidades de imágenes asociadas con el envejecimiento típico y aquellas asociados con la enfermedad de Alzheimer debe ser reconocido. El objetivo fue caracterizar el envejecimiento típico y la superposición de enfermedad de Alzheimer preclínica en términos de β-amiloidosis y neurodegeneración.
Métodos: medición de frecuencias específicas por edad de amiloidosis y la neurodegeneración en individuos con función cognitiva normal de edad 50-89 años. Los posibles participantes fueron seleccionados al azar a partir del estudio poblacional de envejecimiento cognitivo del condado de Olmsted (Minnesota, EE.UU.) e invitados a participar en evaluaciones cognitivas y de imagen. Para ser elegible para la inclusión, las personas deben haber sido evaluados clínicamente de no tener deterioro cognitivo y ser sometidos a amiloide PET, 18F-fluorodeoxiglucosa (18F-FDG) PET y MRI. Resultados de las imágenes se obtuvieron a partir del 28 de marzo de 2006 al 03 de diciembre de 2013 el estado de Amiloide (positivo [A +] o negativa [A-]) se determinó mediante PET con 11C-amiloide compuesto Pittsburgh estado B. Neurodegeneración (positivo [N +] o negativo [N]) se determinó mediante patrón de enfermedad de Alzheimer 18F-FDG PET o el volumen del hipocampo en la RM. Determinaron frecuencias específicas por edad de los cuatro grupos (amiloide negativo y neurodegeneración negativo [A-N], amiloide positivo y negativo neurodegeneración [A + N], amiloide negativo y positivo neurodegeneración [N-+] o amiloide positivo y neurodegeneración positivo [A + N +]) utilizando modelos de regresión multinomial cruzada. También se investigó las asociaciones de frecuencias de grupo con el estado APOE ɛ4 (evaluada con el ADN extraído de la sangre) y el sexo mediante la inclusión de estas covariables en los modelos multinomiales.
Hallazgos: La población del estudio consistió en 985 participantes elegibles. La frecuencia de la población de A-N- fue del 100% (n = 985) a la edad de 50 años y se redujo a 17% (IC 95% 11-24) a la edad de 89 años. La frecuencia de A + N- aumentó a 28% (24-32) a la edad de 74 años, y luego se redujo a 17% (11-25) a la edad de 89 años. La frecuencia de A-N + aumentó de partir de los 60 años, llegando a un 24% (16-34) a la edad de 89 años. La frecuencia de A + N + aumentó de 65 años, llegando a un 42% (31-52) a la edad de 89 años. Los resultados de nuestros modelos multinomiales sugieren que A + N – y A + N + fueron más frecuentes en portadores APOE ɛ4 que en los no portadores y que A + N + fue más, y A + N – menos frecuente en hombres que en mujeres.
Interpretación: La acumulación de amiloide y la neurodegeneración son casi inevitables por la vejez, pero muchas personas son capaces de mantener la función cognitiva normal a pesar de estas anomalías de imágenes. Los cambios en la frecuencia de la amiloidosis y la neurodegeneración con la edad, que parecen ser modificada por APOE ɛ4 y sexo, sugieren que las secuencias fisiopatológicas pueden diferir entre los individuos.