Gran hallazgo sobre estacionalidad y melatonina en las crisis que podria devenir en avances terapeuticos de la EM. Publicado en la prestigiosa revista "Cell".
FOTO: Los investigadores Santiago Mendez-Huergo, Francisco Quintana,
Mauricio Farez y Jorge Correale.
Ciudad de Buenos Aires (Argentina).- Un gran hallazgo que podria devenir en
importantes avances en el tratamiento de la esclerosis multiple (EM) surgio
despues de una pregunta que se plantearon cientificos argentinos tras la
observacion inicial de pacientes: ¿por que sufrian menos brotes o recaidas
de la enfermedad durante el otoño o el invierno? Fue entonces que un equipo
del Centro para la Investigacion de Enfermedades Neuroinmunologicas (CIEN)
de la Fundacion FLENI se aboco a estudiar el factor ambiental detras de este
fenomeno y detecto el papel que cumple la "melatonina" en la proteccion del
daño cerebral en quienes sufren de esta patologia.
Segun explico el doctor Jorge Correale, jefe de Neuroinmunologia de FLENI y
uno de los lideres del estudio, durante la presentacion de los
resultados realizada en la sede del la fundacion, “la EM es una enfermedad
que tiene un componente genetico, pero no es hereditaria” y su aparicion se
debe a factores tanto propios de los individuos como externos, entre los que
se encuentran determinadas infecciones, ingesta de sodio, tabaquismo,
niveles de vitamina D y la exposicion solar. Por tal motivo, “existia el
interes en determinar y establecer el rol que juegan los factores
medioambientales en la EM, con el fin de modificarlos y de esta manera
impactar en el curso de la enfermedad y el riesgo de desarrollarla”. La
respuesta llego luego de cinco años de trabajo.
En
la investigacion se definio un brote como una exacerbacion de sintomas
previos o aparicion de nuevos que duran mas de 48 horas y que estan
separados por 30 dias de un episodio anterior.Investigaciones recientes ya
habian planteado la relacion entre el riesgo de estos brotes en la EM y el
deficit de vitamina D, que posee un impacto sobre el sistema inmune y
que tiene un comportamiento cambiante segun las estacionalidad, ya que la
luz solar estimula su sintesis. Tambien la melatonina se comporta de
distinta manera segun la epoca del año, ya que esta hormona, secretada por
la glandula pineal durante la noche, es generada por el cuerpo en mayor
medida durante el otoño y el invierno, cuando los dias son mas cortos, y si
bien es conocida por sus efectos para conciliar el sueño, tambien cumple la
funcion de la adaptacion del cuerpo al cambio de estaciones.
Luego de analizar en detalle los factores que podian influir en los brotes
segun la estacionalidad, los investigadores se llevaron la sorpresa de que
los niveles estacionales de vitamina D en nuestra poblacion no mostraron un
patron que correlacionara plenamente con la actividad de la enfermedad en
los distintos meses del año. En base a ello, se abocaron a estudiar otros
factores que guardaran una mejor vinculacion entre la luz solar y la
frecuencia de exacerbaciones.
Fue
entonces que luego de observar a 139 pacientes durante cuatro años notaron
que los mayores niveles de melatonina, que suelen registrarse en las
estaciones mas frias, se asociaron a una menor cantidad de brotes o recaidas. “Durante
los meses de invierno y otoño los dias son mas ´cortos´, con menos horas de
luz solar y mayor oscuridad, lo que a su vez estimula la secrecion de
melatonina”, explico Correale.
Por
su parte, el doctor Mauricio Farez, formado en la Universidad de Harvard, y
actual director del CIEN de la Fundacion FLENI, especifico que “en el caso
de la EM, se encontro que la melatonina puede bloquear el desarrollo de unas
celulas conocidas como Th17, que son en gran parte responsables del daño
cerebral que se produce en esta enfermedad” y que ademas, esta hormona
“promueve la generacion de celulas reguladoras o Tr1, que apaciguan la
respuesta inmune y bloquean de esta manera el daño al cerebro”.
Estos ultimos hallazgos fueron probados en ratones geneticamente
modificados y notaron que los roedores tratados con la hormona habian
desarrollado la mitad de celulas Th17 consideradas como malas y poseian mas
celulas buenas.
El
trabajo observacional con los 139 pacientes publicado hoy en la
prestigiosa revista "Cell" bajo el nombre “La melatonina en la
estacionalidad de los brotes de Esclerosis Multiple”, conto con la colaboracion
cientifica de la Universidad de Harvard, especialmente de la mano
del profesor Francisco Quintana y del Instituto de Biologia y Medicina
Experimental, Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (IBYME-CONICET),
con las participaciones de los cientificos Gabriel Rabinovich y Santiago
Mendez-Huergo, reconocidos por sus investigaciones asociadas al cancer.
La nomina de cientificos se completan con Eugenia Balbuena-Aguirre y Celica
Ysrraelit; Ivan Mascanfroni, Ada Yeste, Gopal Murugaiyan, Lucien Garro,
Bonny Patel, Chen Zhu y Vijay Kuchroo, todos pertenecientes al Ann Romney
Center for Neurologic Diseases, Brigham and Women’s Hospital, de la Harvard
Medical School.
Mas investigaciones
Los
expertos no ignoran que la melatonina se comercializa en farmacias como
una especialidad de venta libre para regular el sueño, en dosis de que
van desde los 3 a 12 miligramos, mucho mayores a las utilizadas en los
experimentos con animales. “Como el cuerpo secreta en el orden de los
nanogramos, tratamos de reflejar ese ritmo en los roedores e imitar el
escenario fisiologico, ya que una dosis mayor puede unirse a otros
receptores, algo que no ocurriria normalmente”, indico Farez.
Es
por eso que los cientificos del FLENI enfatizaron en el mensaje de que los
pacientes no deben salir a comprar comprimidos de melatonina para el
tratamiento de la EM, ya que este hallazgo es prometedor, pero experimental,
y los ensayos en humanos podrian empezar recien en un periodo aproximado de
entre tres a cinco años.
“Nuestro descubrimiento forma parte de la Medicina Traslacional, es decir,
ir desde la investigacion basica a la aplicada. Pero para que este abordaje
pueda ser aplicable en humanos debemos descubrir primero cual es la dosis
optima de melatonina u otro compuesto para impactar en los brotes y ayudar a
regular el sistema inmune, pero sin efectos colaterales. Antes de su uso el
estudio debe pasar por todas las fases clinicas, para lo que se requiere mas
investigaciones que dependen en parte del financiamiento”, indico Correale.
Es
por eso que durante la presentacion del estudio, el FLENI tambien anuncio la
apertura del CIEN, que se abocara a la asistencia de la esclerosis multiple,
neuromielitis optica, encefalopatias autoinmunes, neuropatias autoinmunes y
miastenia gravis. Este servicio servira para financiar en parte la
investigacion basica de patologias neuroinmunologicas para entender los
mecanismos que las originan y brindar la perspectiva de desarrollar nuevos
diagnosticos y tratamientos aplicables en el futuro. A su vez, se generara
un centro para la recoleccion y almacenamiento de muestras de liquido
cefalorraquideo de pacientes con diferentes patologias autoinmunes. Con
todo, el CIEN se convierte en el primer espacio de Latinoamerica con esta
perspectiva.
La esclerosis multiples
Hoy, la investigacion que publica "Cell" puede brindar una esperanza para
los pacientes. Se calcula que en el pais la EM afecta a 12.000 argentinos y
esta enfermedad es la segunda causa de discapacidad en los adultos jovenes,
despues de los accidentes de transito. Se trata de una patologia que afecta
a la mielina, la sustancia que recubre los nervios que conducen los impulsos
electricos desde el cerebro hacia la periferia y viceversa.
Cada paciente presenta sintomas que dependen del lugar del sistema nervioso
donde ocurre la desmielinizacion. Los mas comunes son debilidad, hormigueo,
escasa coordinacion, fatiga, problemas de equilibrio y mareos, alteraciones
visuales, vision doble, temblor, espasticidad, trastornos en el habla,
problemas intestinales o urinarios, problemas en la funcion sexual,
sensibilidad incrementada al calor, problemas con la memoria a corto plazo y
ocasionalmente, problemas cognitivos de juicio o razonamiento.
“La EM discapacita a los pacientes a lo largo de los años y su maximo
periodo de aparicion suele darse entre los 20 y los 40 años, por eso, todo
lo que se puede hacer para disminuir los brotes y en consecuencia, la
discapacidad, sera extremadamente util para mejorar la calidad de vida de
los pacientes, en la etapa mas productiva de la vida”, indico Correale.
Para poder hacer el hallazgo aplicable, los cientificos buscaran profundizar
en cuales son los mecanismos que hacen que la melatonina tenga un efecto en
la prevencion de los episodios, y ver si administrar esta hormona u otra
droga puede ser util para un tratamiento, tanto en terminos de eficacia como
de seguridad.
Fuente: Proyecto Salud
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