Hormonas gastrointestinales

Se producen en las paredes del tubo digestivo. Algunas como la ghrelina y la gastrina se secretan en proximal. Otras en distal, e incluso algunas como la motilina en todo el tracto digestivo. Algunas se agrupan formando familias:

• Gastrina: CCK y gastrina. De estructura parecida, actúan sobre los mismos receptores
• Secretina: glucagón, secretina, VIP

Hay otras que no se incluyen en familias

GASTRINA

Producida por las células G del estómago. Es estimulada por la presencia de alimentos en el estómago y por el neurotransmisor GRP de las terminaciones vagales. Se inhibe en presencia de ácido en el estómago y somatostatina. Estimula la secreción de ácido y en menor medida de pepsinógeno

CCK

Producida por las células I duodenales. Es estimulada por la presencia de aminoácidos y ácidos grasos en el duodeno. Estimula la secreción de enzimas pancreáticas y bilis

SECRETINA

Producida por las células S duodenales. Es estimulada por la presencia de ácido en el duodeno. Estimula la secreción de agua y bicarbonato pancreático

GIP (péptido inhibidor gástrico)

Producido por las células K intestinales. Es estimulada por la glucosa y los ácidos grasos. Inhibe la secreción y motilidad gástrica. Estimula la secreción de insulina, por lo que se le considera una incretina.

En conjunto, después de una comida, el alimento estimula la gastrina para secretar ácido. Cuando llega al duodeno, el ácido estimula CCK, secretina y GIP. Esto inhibe la secreción ácida y el vaciamiento gástrico, impidiendo la llegada de más ácido y por lo tanto evitando el daño.  La CCK y la secretina además aumentan la secreción pancreática y biliar para favorecer la digestión y absorción de alimento. GIP estimula la insulina para asimilar los nutrientes

SOMATOSTATINA

Producido por las células D del duodeno y del páncreas. Es estimulada por el pH ácido del intestino. Inhibe la secreción de otras hormonas, la motilidad y la secreción exocrina

MOTILINA

Producida por las células Mo del intestino grueso y delgado, y del estómago. Estimula la contracción del músculo liso y se libera durante el ayuno, por lo que se piensa que es la que induce el complejo motor migratorio.

GUANILINA

Producida por la mucosa intestinal. Estimula la secreción intestinal mediante la activación de la guanilato ciclasa que produce cGMP

VIP (péptido intestinal vasoactivo)

Estimula la secreción intestinal, pancreática y salival. Produce vasodilatación y aumenta el flujo sanguíneo mesentérico. Inhibe la contracción intestinal.  Es estimulado por el vago ya que se secreta en las terminaciones nerviosas vagales

GRP (péptido liberador de gastrina)

Se secreta en las terminaciones vagales del antro gástrico y por lo tanto es estimulado por el vago. Estimula la secreción de gastrina

GHRELINA

Producida por la mucosa del estómago durante el ayuno, aumenta la ingesta

PÉPTIDO YY

Producido por la mucosa del intestino, inhibe la ingesta

LEPTINA

Péptido de 167 aminoácidos producido por los adipocitos que actúa sobre receptores con actividad tirosinkinasa. Cuando se une, forma dímeros en los receptores para que fosforilen a JAK-2, que activan la vía de PI₃K y kinasas activadas por mitógenos. La anulación del gen de la leptina produce obesidad mórbida, por lo que se supone que la leptina:

–   Disminuye la ingesta de alimentos: debido a que actúa sobre el núcleo arcuato del hipotálamo, donde hay receptores para la insulina y conexiones con otras regiones del hipotálamo y SNC que controlan la ingesta

–   Aumenta la oxidación de lípidos: debido a que activa la protein kinasa dependiente de AMP, que fosforila e inhibe la enzima acetilCoA carboxilasa, que es la que producía malonilCoA. Como inhibía el transportador de ácidos grasos a la mitocondria, esta inhibición desaparece con la leptina, y se favorece la oxidación

–   Disminuye la secreción de insulina: actúa directamente sobre el páncreas, e indirectamente la disminuye porque actúa sobre el núcleo arcuato que conecta con el núcleo ventromedial que controla las neuronas simpáticas. Como el sistema nervioso simpático inhibe la producción pancreática, consigue disminuir la insulina y aumentar la lipolisis

–   Aumenta la producción de calor: debido a que desacopla el metabolismo. La energía del metabolismo se convierte en calor en vez de producir ATP. La leptina estimula la expresión de la proteína UCP que disipa el gradiente de protones de la mitocondria. Probablemente la inervación simpática sobre los receptores β es la que permita esta expresión

Por lo tanto, se puede decir que existe un feedback negativo que tiene a mantener constante el tejido adiposo. Si este tejido aumenta, existe más leptina que disminuye la ingesta y aumenta lipolisis, por lo que disminuye el tejido adiposo y por lo tanto la leptina. Esta lipolisis libera ácidos grasos para producir calor en vez de energía.

Otros efectos son:

–   Aumentar la producción de linfocitos T y citoquinas

–   Aumenta la producción de otras hormonas a través del hipotálamo

–   Estimula la angiogénesis

–   Produce vasodilatación

–   Produce hipertensión a largo plazo porque activa el sistema nervioso simpático. Esta puede ser la clave de conexión entre obesidad e hipertensión

Cuando se descubrió la leptina, se pensó que era la explicación a la obesidad. Se vio que no era así en la mayoría de los casos. Algunos sí que tienen resistencia a la leptina y por ello desarrollan obesidad familiar. Pero lo normal es que los obesos tengan la leptina elevada por la gran cantidad de grasa, y sin embargo no es lo suficientemente efectiva como para inhibir la ingesta (hay cierta resistencia). La leptina en exceso estimula la proteína SOC-3 que crea resistencia en el receptor de la leptina