Inhibidores de colinesterasa para el deterioro cognitivo leve

Antecedentes: Se ha formulado la hipótesis de que el deterioro cognitivo leve representa un estadio preclínico de la demencia, aunque forma un grupo heterogéneo con pronóstico variable.

Objetivos: Evaluar la seguridad y la eficacia de los inhibidores de colinesterasa en pacientes con deterioro cognitivo leve.

Métodos de búsqueda: Se identificaron ensayos a partir del registro especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group), que se actualiza a partir de las principales bases de datos de atención sanitaria (MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsycINFO y Lilacs) así como registros de ensayos y literatura gris.

Criterios de selección: Ensayos aleatorios doble ciego controlados con placebo de cualquier inhibidor de colinesterasa en pacientes con deterioro cognitivo leve.

Obtención y análisis de los datos: Los datos se extrajeron de los informes publicados de los estudios incluidos, combinados mediante el metanálisis cuando fue apropiado y se calculó la eficacia del tratamiento y el riesgo de eventos adversos.

Resultados principales: Se incluyeron nueve estudios (de ocho informes publicados) con 5149 individuos con deterioro cognitivo leve (definido de cualquier forma) en la revisión. Fue posible realizar un agrupamiento limitado de los resultados debido a las diferentes duraciones de los ensayos. El metanálisis de los tres estudios que informaron la conversión a la demencia no proporciona pruebas sólidas de un efecto beneficioso de los inhibidores de colinesterasa en la progresión a la demencia al año, a los dos o a los tres años. El cociente de riesgos (CR) para la conversión a los dos años fue significativamente diferente de la unidad (0,67; IC 95%: 0,55 a 0,83), aunque estos datos se basan en sólo dos estudios informados en el mismo artículo. En esencia no hubo ningún efecto de los inhibidores de colinesterasa sobre las puntuaciones de la prueba cognitiva.

Sobre la base de los resultados de 4207 individuos, hubo significativamente más eventos adversos en los grupos de inhibidores de colinesterasa (CR 1,09; IC 95%: 1,02 a 1,16), aunque no hubo más eventos adversos graves ni muertes. Los efectos secundarios gastrointestinales fueron mucho más comunes (diarrea: CR 2,10; IC 95%: 1,30 a 3,39; náuseas: CR 2,97; IC 95%: 2,57 a 3,42; vómitos: CR 4,42; IC 95%: 3,23 a 6,05). Los problemas cardíacos no fueron más probables en ningún grupo (CR 0,71; IC 95%: 0,25 a 2,02). Otros efectos secundarios que se informaron significativamente más a menudo en el grupo de inhibidores de colinesterasa incluyeron espasmos musculares/calambres en las piernas (CR 7,52; IC 95%: 4,34 a 13,02), cefalea (CR 1,34; IC 95%: 1,05 a 1,71), síncope o mareos (CR 1,62; IC 95%: 1,36 a 1,93), insomnio (CR 1,66; IC 95%: 1,36 a 2,02) y sueños anormales (CR 4,25; IC 95%: 2,57 a 7,04).

Conclusiones de los autores: Hay muy pocas pruebas de que los inhibidores de colinesterasa afecten la progresión a la demencia o las puntuaciones de la prueba cognitiva en el deterioro cognitivo leve. Estas pruebas débiles son descalificadas por el mayor riesgo de eventos adversos, particularmente los eventos gastrointestinales. Los inhibidores de colinesterasa no deben recomendarse para el deterioro cognitivo leve.

Russ TC, Morling JR. Cholinesterase inhibitors for mild cognitive impairment. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 9. Art. No.: CD009132.