Injertan implantes que secretan insulina con éxito

Resultados provisionales de un ensayo clínico multicéntrico demuestran la secreción de insulina a partir de células injertadas en pacientes con diabetes tipo 1. La seguridad, tolerabilidad y eficacia de los implantes, que consistían en células del endodermo pancreático derivadas de células madre pluripotentes humanas (CEP), se probaron en 26 pacientes. Si bien la insulina secretada por los implantes no tuvo efectos clínicos en los pacientes, los datos son la primera evidencia reportada de secreción de insulina regulada por las comidas por células madre diferenciadas en pacientes humanos. 

El uso de PSC humanas ha logrado un progreso significativo hacia convertirse en una opción clínica viable para la producción masiva de células productoras de insulina. En 2006, los científicos de Novocell (ahora ViaCyte) informaron sobre un protocolo de varias etapas que dirigía la diferenciación de células madre embrionarias humanas en células endodermo pancreáticas inmaduras. Este protocolo de señalización clave se basó en el desarrollo embrionario del páncreas. Los estudios de seguimiento mostraron que estas células del endodermo pancreático pudieron madurar más y volverse completamente funcionales cuando se implantaron en modelos animales. Con base en estos resultados, se iniciaron ensayos clínicos con estas células del endodermo pancreático.

Ahora, dos grupos informan sobre un ensayo clínico de fase I / II en el que se colocaron células del endodermo pancreático en dispositivos de macroencapsulación no inmunoprotectores, que permitieron la vascularización directa de las células y se implantaron debajo de la piel en pacientes con diabetes tipo 1. El uso de células de terceros disponibles en esta estrategia de reemplazo de islotes basada en células madre requirió agentes inmunosupresores, que protegen contra el rechazo del injerto, pero pueden causar efectos secundarios importantes, como cáncer e infecciones. Los participantes se sometieron a un régimen de tratamiento inmunosupresor que se usa comúnmente en los procedimientos de trasplante de islotes de donantes.

La Universidad de Columbia Británica proporciono pruebas convincentes de células secretoras de insulina funcionales después de la implantación. Las PEC-01, las células endodermo pancreáticas candidatas a fármaco producidas por ViaCyte, sobrevivieron y maduraron hasta convertirse en células secretoras de insulina sensibles a la glucosa en las 26 semanas posteriores a la implantación. Durante el seguimiento de hasta un año, los pacientes tuvieron un 20% menos de requerimientos de insulina y pasaron un 13% más de tiempo en el rango objetivo de glucosa en sangre. En general, los implantes se toleraron bien y no se produjeron efectos adversos graves relacionados con el injerto.

Los injertos pueden sobrevivir hasta 59 semanas después de la implantación. Los análisis de los injertos revelaron que están presentes los principales tipos de células de los islotes, incluidas las células β. Además, no hubo formación de tumores llamados teratomas. Sin embargo, la proporción de diferentes tipos de células endocrinas fue atípica en comparación con los islotes pancreáticos maduros, y el porcentaje total de células positivas a insulina en el dispositivo fue relativamente bajo.

Los investigadores ahora deben determinar la etapa de diferenciación en la que las células son más óptimas para el trasplante y el mejor sitio para el trasplante. Tampoco tienen claro si la eficacia y la seguridad de las células se pueden mantener a lo largo del tiempo y si es posible eliminar la necesidad de una terapia inmunosupresora.

Estos resultados fueron publicados hoy en las revistas Cell Stem Cell y Cell Reports Medicine.