Antecedentes: Los tratamientos actuales para la enfermedad de Alzheimer (EA) proporcionan un alivio sintomático modesto, pero no retrasan la progresión de la enfermedad. Latrepirdina puede modular varias dianas implicadas en la patología de EA, incluyendo la peroxidación lipídica, la permeabilidad mitocondrial, canales de iones de calcio dependientes de voltaje, así como la actividad del receptor del neurotransmisor y por lo tanto potencialmente representa tanto una intervención sintomática y modificadora de la enfermedad. Varios ensayos aleatorizados, controlados con placebo han tratado de evaluar el efecto de latrepirdina sobre la cognición, la función y el comportamiento en pacientes con EA.
Antecedentes: Los tratamientos actuales para la enfermedad de Alzheimer (EA) proporcionan un alivio sintomático modesto, pero no retrasan la progresión de la enfermedad. Latrepirdina puede modular varias dianas implicadas en la patología de EA, incluyendo la peroxidación lipídica, la permeabilidad mitocondrial, canales de iones de calcio dependientes de voltaje, así como la actividad del receptor del neurotransmisor y por lo tanto potencialmente representa tanto una intervención sintomática y modificadora de la enfermedad. Varios ensayos aleatorizados, controlados con placebo han tratado de evaluar el efecto de latrepirdina sobre la cognición, la función y el comportamiento en pacientes con EA.Objetivos: Evaluar la eficacia y seguridad de latrepirdina para el tratamiento de la EA.
Estrategia de búsqueda: Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos al 04 de junio 2014, utilizando los términos: latrepirdina O dimebon O dimebolin O 2,3,4,5-tetrahidro-2,8-dimetil-5- (2 – (6-metil-3-piridil) etil) -1H-pirido (4,3-b) indol.
Criterios de selección: Se incluyeron todos los ensayos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, donde latrepirdina se administró a los pacientes con EA leve, moderada o grave.
Recopilación y análisis de datos: Se evaluó la calidad de los estudios y dos autores extrajeron los datos. Se calculó la diferencia de medias (DM), riesgo relativo (RR) y el intervalo de confianza del 95% (IC) con intención de tratar (ITT) de base para todas las medidas de resultado relevantes.
Resultados principales: Siete ensayos con un total de 1.697 participantes fueron encontrados y seis fueron incluidos en los análisis cuantitativos. No hubo datos disponibles del séptimo ensayo. Tres ensayos que incluían a 1.243 pacientes fueron incluidos en los análisis de los resultados de eficacia, y cuatro ensayos que incluían a 1.034 pacientes fueron incluidos en los análisis de los resultados de seguridad y tolerabilidad. Se juzga a cinco ensayos como de alto riesgo de sesgo debido al informe selectivo de los resultados y a tres de estar en alto riesgo de sesgo de deserción. Existe evidencia de baja calidad que favorece latrepirdina en Clinician’s Interview – Based Impression of Change Plus Caregiver Input después de 26 semanas (CIBIC-plus) (MD -0,60; IC 95%: -0,89 a -0,31, 1 estudio, P <0,001). Debido a la imprecisión de los resultados, no fue posible determinar si latrepirdina tuvo algún efecto sobre la cognición medido con Disease Assessment Scale de Alzheimer subescala cognitiva (ADAS-Cog) (DM -1,49; IC 95%: -3,47 a 0,49, 3 estudios, P = 0,14) o el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) (DM 0,59; IC 95%: -0,94 a 2,11, 3 estudios, P = 0,45) o en función medida con Alzheimer’s Disease Co-operative Study – Activities of Daily Living scale (ADCS-ADL) (DM 1,00; IC 95%: -1,15 a 3,15, 3 estudios, P = 0,36) en el punto final del estudio (26 ó 52 semanas). Se consideraron de baja calidad general las pruebas presentadas sobre estos resultados. Sin embargo, hubo algunas pruebas de alta calidad con un pequeño beneficio de latrepirdina en el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) (DM -1,77; IC 95%: -3,09 a -0,45, 3 estudios, P = 0,009) en el punto final del estudio (26 o 52 semana). Además, pruebas de calidad moderada sugiere que latrepirdina y placebo fueron comparables en los eventos adversos (RR 1,03; IC 95%: 0,93 a 1,14; P = 0,51), los eventos adversos graves (RR 0,86; IC 95%: 0,55 a 1,35, P = 0,52), abandonos (RR 0,91; IC 95%: 0,65 a 1,27; p = 0,57) y los abandonos debido a eventos adversos (RR 0,98; IC 95%: 0,57 a 1,67, P = 0,93).
Conclusiones de los revisores: el meta-análisis está limitado por el pequeño número de estudios, imprecisión, inconsistencias entre los estudios y la probabilidad de sesgo. Sin embargo, la evidencia hasta la fecha sugiere que, si bien no se asocia con un mayor riesgo de eventos adversos en comparación con el placebo, no hay ningún efecto de latrepirdina sobre la cognición y la función en pacientes con EA leve a moderada, aunque parece que hay un beneficio modesto para comportamiento. Nuevos estudios deberían investigar el beneficio potencial de latrepirdina sobre los síntomas neuropsiquiátricos en EA.
Chau S, Herrmann N, Ruthirakuhan MT, Chen JJ, Lanctôt KL. Latrepirdine for Alzheimer’s disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 4. Art. No.: CD009524. DOI: 10.1002/14651858.CD009524.pub2.
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