Lo que las personas con EM necesitan saber sobre Ocrelizumab

El 28 de marzo, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el medicamento Ocrevus (ocrelizumab) para el tratamiento de ambas formas recidivantes de la esclerosis múltiple (EM) y primaria-progresiva EM (EMPP), una forma más rara que afecta a alrededor del 10 al 15 por ciento de las personas con EM.

La aprobación representa un hito en el tratamiento de la EM: El medicamento, que se administra por infusión intravenosa cada seis meses, es el primer medicamento que ha sido aprobado para el tratamiento de EMPP.

¿Cómo funciona Ocrevus?

Ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal (un anticuerpo que reconoce una proteína específica) dirigido contra una proteína llamada CD20 en la superficie de linfocitos B (o células B), lo que resulta en la destrucción de estas células. Las células B son una forma de linfocitos, un tipo de célula inmunitaria que está implicada en el daño hecho dentro del cerebro y la médula espinal en la esclerosis múltiple. Las células B en última instancia, evolucionan en células plasmáticas, que producen anticuerpos.

Aunque los anticuerpos están involucrados en el daño a la mielina (la cubierta grasa de las fibras nerviosas) y a los axones (fibras nerviosas) a sí mismos, se cree que ocrelizumab ejerce sus efectos beneficiosos de manera independiente de la función de las células B en la producción de anticuerpos. Las células B también tienen otras funciones, incluyendo la presentación de antígeno (una proteína que es una diana inmunológica) para otras células inmunes y la secreción de citoquinas (otras proteínas con funciones inmunes), que amplifican la respuesta inmune.

Drogas por primera vez para la EM progresiva

Para evaluar la eficacia de ocrelizumab como tratamiento para la EMPP, el fármaco se comparó con el placebo (medicamento ficticio) en el juicio ORATORIO y los resultados se publicarón en The New England Journal of Medicine en enero de 2017.

En el caso de la esclerosis múltiple progresiva, la comparación con un placebo es éticamente apropiado, porque no hay tratamientos aprobados disponibles. Esto está en contraste con la situación con EM remitente-recidivante, en la que existen muchas opciones de tratamiento.

El estudio incluyó a 732 pacientes, los pacientes y los médicos no tenían conocimiento de cuáles participantes estaban recibiendo el tratamiento y los que estaban recibiendo un placebo. Los pacientes continuaron en su asignación al tratamiento original para 120 semanas.

Los resultados del estudio demostraron que los individuos que toman ocrelizumab tenían un riesgo 24 por ciento menor de desarrollar progresión de la discapacidad que los que tomaron un placebo. Este resultado, aunque relativamente modesto, fue estadísticamente significativo y apoyado por los datos que muestran que los pacientes tratados fueron capaces de caminar 25 pies (una prueba estándar de EM) más rápido que los que tomaron un placebo, y también tenían una menor pérdida de volumen cerebral y menos acumulación de lesiones, como se muestra en imágenes por resonancia magnética.

Aprobación de Ocrevus para la EMRR

La aprobación de ocrelizumab para las personas con EM remitente-recidivante se basó en los resultados de dos ensayos que también fueron publicados en The New England Journal of Medicine en enero de 2017 (incluyendo más de 800 personas en cada uno) en el que los sujetos fueron asignados al azar para recibir ya sea infusiones intravenosas ocrelizumab cada 24 semanas o la modificación de terapia Rebif (interferón beta-1a) inyecciones debajo de la piel tres veces a la semana durante 96 semanas.

Los participantes del estudio que fueron asignados para recibir ocrelizumab tomaron las inyecciones de placebo tres veces a la semana, mientras que los que fueron asignados a recibir Rebif recibierón infusiones de placebo. Ni los pacientes ni los investigadores sabían cuáles participantes estaban recibiendo tratamientos.

La mayoría de los medicamentos modificadores de la enfermedad para la EM han sido aprobadas después de los ensayos que comparan ellos con el placebo. Es importante destacar que en este ensayo, ocrelizumab ha tenido que llegar a un listón más alto, ya que tenía que hacer algo mejor que un tratamiento de la EM establecido, que en sí reduce las tasas de recaída en aproximadamente un tercio y tiene un efecto muy importante en la reducción de la incidencia de nuevas lesiones en las personas con EM.

Ocrelizumab reunió este reto y en los dos ensayos, llamado OPERA I y II OPERA (para abreviar) las personas que toman este fármaco intravenoso experimentaron 46 y 47 por ciento menos de recaídas al año que las personas que reciben interferón.

Sorprendentemente, el medicamento reduce el número de lesiones de mejora del contraste (frescas, activos) en un 94 a 95 por ciento, y el número de lesiones T2 nuevas o ampliación (lesiones que han aparecido desde la última resonancia magnética y son en su mayoría no intensificador del contraste) en un 77 a 83 por ciento.

Las personas que toman ocrelizumab también experimentaron una reducción estadísticamente significativa la progresión de la discapacidad, una reducción del 40 por ciento en la progresión que se confirmó tres o seis meses más tarde.

Seguridad Ocrevus

Ocrelizumab parece ser seguro, basado en los resultados de OPERA I, OPERA II, y el juicio ORATORIO en EMPP. Su perfil de seguridad parece comparable a la del interferón.

Los principales efectos secundarios observados en los estudios fueron reacciones a la infusión en sí, pero éstos se consideran generalmente ser de leve a moderada. No se registraron muertes atribuibles a la medicación.

Más pacientes tratados con ocrelizumab en los tres ensayos desarrollaron tumores malignos que los pacientes tratados con interferón o placebo. Pero los cánceres eran de una variedad de tipos y las tasas de ocurrencia no parecen ser mayores que lo esperado en una población más general.

No obstante, será necesaria una vigilancia continua de la posibilidad de un mayor riesgo de cáncer con mayor uso post-comercialización.

Se espera que ocrelizumab pueda estar disponible rápidamente después de su aprobación.