Los priones en la orina de pacientes con la variante de Creutzfeldt-Jakob

Antecedentes: Los priones, agentes infecciosos responsables de las encefalopatías espongiformes transmisibles, consisten principalmente en la proteína priónica mal plegada (PrP^Sc). El mecanismo único de la transmisión y la aparición de una forma variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, que se ha relacionado con el consumo de carne de ganado vacuno contaminados con priones, han planteado preocupaciones en ámbito de la salud pública. La evidencia sugiere que los priones de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob circulan en los fluidos corporales de las personas en quienes la enfermedad se incuba en silencio.

Métodos: Para investigar si PrP^Sc puede ser detectada en la orina de pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, se utilizó la técnica de amplificación cíclica de proteína mal plegada (PMCA) para amplificar pequeñas cantidades de PrP^Sc, lo que permite una detección altamente sensible de la proteína. Se analizaron muestras de orina de varios pacientes con diversas encefalopatías espongiformes transmisibles (variante y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica y formas genéticas de la enfermedad priónica), pacientes con otras enfermedades neurológicas degenerativas o no degenerativas y personas sanas.

Resultados: PrP^Sc era detectable solamente en la orina de pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y tenía el perfil electroforético típico asociado con esta enfermedad. PrPSc se detectó en 13 de 14 muestras de orina obtenidas de pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y en ninguna de las muestras de orina obtenidas de 224 pacientes con otras enfermedades neurológicas y de controles sanos, lo que resulta en una sensibilidad estimada de 92,9% (IC 95% 66,1-99,8) y una especificidad del 100,0% (IC 95%, 98,4 a 100,0). La concentración de PrP^Sc en la orina calculado por medio de PMCA cuantitativo se estima en 1 × 10-16 g por mililitro, o 3 × 10-21 moles por mililitro, que se extrapola a aproximadamente 40 a 100 partículas oligoméricas de PrP^Sc por mililitro de orina.

Conclusiones: Las muestras de orina obtenidas de pacientes con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob contenían pequeñas cantidades de PrP^Sc.