Médula ósea, eritropoyesis, trombopoyesis y leucopoyesis

Médula ósea

Es un tejido conjuntivo muy diferenciado y vascularizado que se encuentra en el hueso trabecular de los planos y cortos, y en la diáfisis de los huesos largos. En estas zonas se entremezcla con la médula ósea amarilla que es tejido grasos, y con la edad la va sustituyendo.

Para extraer este tejido, se pueden realiza dos técnicas:

– Aspirado medular: se introduce una aguja en el hueso, normalmente el iliaco o esternón, y se aspira

– Biopsia: se extrae un trozo del hueso

La médula ósea se dispone en una red tridimensional gracias al sistema vascular que pueden ser capilares de las ramas de las arterias nutricias, o incluso, en el caso de huesos trabeculares, ramas de arterias endósticas o periósticas.

Esta red vascular se divide en capilares perisinusoidales que originarán los sinusoides medulares. Estos sinusoides son capilares modificados de amplia luz y ricos en reticulina. Se continúan con capilares postsinusoidales que acabarán en vénulas, y éstas en venas. En las paredes de estos vasos se intercambian las células y su adventicia tiene fibroblastos o pre-adipocitos modificados

Las células no se disponen al azar. Las CFU eritroides en acúmulos no encapsulados, próximos a los sinusoides, las CFU trombocíticas en líneas cerca de la membrana basal del endotelios, y las CFU mielocompetentes en cúmulos un poco alejados de los sinusoides.

La hematopoyesis

La sterm-cell (ppsc) es la célula madre totipotencial, que carece de marcador o morfología específica. Puede ser quiescente, pero tiene un alto índice mitótico. Se transforma en CFU o unidades formadoras de colonias, que se pueden marcar con CD34. Tienen la misma dotación de genes pero cada una expresará los suyos particulares. Las CFU se dividen en dos grandes grupos: unos con genes de células inmunocompetentes (linfoide) que se denominan CFU-L y otro de células hematológicas (mieloide) que se denomina CFU-EMT o CFU-GEMM

A medida que se dividen, las progenies van en líneas distintas, por lo que aparecen CFU específicas para basófilos, monocitos, plaquetas, etc…

Eritropoyesis: serie eritroide

El proeritroblasto es una célula de 12µm muy inmadura que procede de la CFU-E (eritroide). Ya sintetiza Hb, por lo que presenta un citoplasma abundante con varios Golgi, ribosomas libres, esacasos gránulos azurófilos, y un núcleo con poca heterocromatina pero sí con nucleolos. Carece de RER. Son células que se tiñen de azules porque tienen muchos ribosomas y aun poca Hb

El proeritroblasto entra pronto en mitosis, y las células hijas expresan más hemoglobina. Es entonces cuando se pueden denominar eritroblasto basófilo. El citoplasma es aun azul por los ribosomas, aunque existen ya algunas zonas eosinófilas. Su núcleo carece de nucleolo. Es una célula grande y que también entra pronto en mitosis por su alto índice mitótico. Se transforma en eritroblasto policromatófilo. Estos últimos eritroblastos son mitad eosinófilos y mitad basófilos

Como sigue dividiéndose, las células sintetizan más hemoglobina, y entonces se le denomina eritroblasto ortocromático o normoblasto. Aquí finaliza ya la mitosis, no se da más. Ya son muy eosinófilos.

Los normoblastos se encuentran en la médula, NUNCA en la sangre, ya que es allí donde se diferencian en eritrocito policromatófilo que va perdiendo el núcleo por procesos de cariorresis y cariolisis. De esta manera, el material nuclear sale de la célula y esta célula anucleada se queda en la vecindad de los sinusoides. Puede ir perdiendo los ribosomas, y entra a la circulación como eritrocito. El 1-3% de los eritrocitos circulantes aun son policromatófilos y por lo tanto presentan finas redes de ribosomas (coloración supravital como azul de metileno o de cresilo). Por eso se les llama reticulocitos.

CFU-E > Proeritroblasto > Eritroblasto basófilo > Eritroblasto policromatófilo > Eritroblasto ortocromático o normoblasto (Finaliza mitosis, empieza diferenciación) > Eritrocito policromatófilo > ( Reticulocito si sale a sangre) > Eritrocito

Leucopoyesis

La CFU mieloide da lugar a las CFU eritroide, trombocítica y monocítica o granular. Por eso a esta última se le denomina CFU-M o CFU-G. Además, existen dos CFU más para los eosinófilos y los basófilos. En conjunto, sus procesos de diferenciación y mitosis se denominan leucopoyesis y originarán la serie blanca

Las CFU propias de la serie blanca entran en mitosis y dan lugar al mieloblasto. Esta célula de 25-30 µm tiene un núcleo eucromático con muchos nucleolos pero poco citoplasma. Presenta la maquinaria necesaria para la diferenciación de los granos: citoesqueleto de filamentos intermedios de vimentina, actina, microtúbulos, ribosomas y 1-2 Golgi necesarios para crear las unidades de membrana.

Su índice mitótico es alto y genera el promielocito que contiene lisosomas a modo de gránulos azurófilos que pueden teñirse con técnicas de Wright o de Romanosky

El promielocito da lugar al mielocito que ya es capaz de disponer gránulos específicos. Por eso existen mielocitos propios de los neutrófilos, eosinófilos y basófilos, mientras que los anteriores estadios son compartidos por todas las tres CFU. Aunque los mielocitos son activos, no son maduros y se encuentran en la médula ósea. Tienen capacidad de diapédesis, por lo que pueden en ocasiones llegar al torrente sanguíneo, donde maduran a metamielocitos. Estos metamielocitos pasan a un estadio intermedio que son las células en banda o células rayadas, que pueden verse en la sangre periférica (menos del 2% en condiciones normales). Tienen este nombre porque su núcleo adquiere una forma bicóncava, se elonga y se estrecha en cayados. Posteriormente, se transformará en un núcleo polilobulado, por lo que se considerarán células maduras. Los metamielocitos eosinófilos y basófilos NO sufren transformación en banda

CFU-M/CFU-G, CFU-Eo, CFU-Ba > Mieloblasto > Promielocito > Mielocito basófilo, eosinófilo o leucocitario à Metamielocito > [Células en banda (sólo la serie leucocitaria)] > Célula madura

La liberación de neutrófilos de la médula está influida por las interleuquinas 1 y 3

Estirpe monocítica

La CFU monocítica se diferencia en una célula muy inmadura que es el monoblasto. Es una célula grande, de núcleo eucromático con muchos nucleolos, de citoplasma amplio, gran expresión de RER, REL, CG, ribosomas, corpúsculos basales y centriolos y lisosomas primarios (que son los cuerpos azurófilos). Aumenta de tamaño, madura, y disminuye su capacidad de procrear, convirtiéndose en promonocito. Se considera madura, por lo que tiene gránulos azurófiros. Da lugar al monocito, que contiene filamentos intermedios de vimentina, filamentos finos, microtúbulos, y muchos CG

CFU-Monocítica > Monoblasto > Promonocito > Monocito

Trombopoyesis

De la CFU-Meg surgen los megacarioblastos, que se sitúan en nidos isogénicos cerca de la adventicia. Son células 2n de núcleo eucromático central con muchos nucleolos. Sufren un proceso de endomitosis, que consiste en sucesivas duplicaciones de material genómico pero sin cariocinesis, por lo que sigue siendo mononuclear pero tetra, octaploide, etc… Da lugar al promegacariocito, de núcleo poliploide, citoplasma amplio, con elementos de síntesis aunque homogéneo. Es la más abundante de la serie cariocítica.

El megacariocito tiene membranas de demarcación citoplasmática que son invaginaciones profundas de la membrana citoplasmática celular. En estas invaginaciones se compartimenta citosol en organelas como los gránulos en los que hay factores de coagulación. Esto determina que se encuentren espacios de citosol con gránulos que se denominan granulómero. Hay otras zonas sin gránulos pero con filamentos, mitocondrias, organelas, etc, que se denomina hialómero. Dentro del granulómero hay:

· Granos α, de varios tipos rodeados por unidad de membrana que contienen proteínas de transporte como fibrinógeno, factores de coagulación (como el de Von Willebrand), moléculas como la trombospondina, fibronectina, factor de crecimiento derivado de las plaquetas. Dos de estas proteínas son específicas de las plaquetas: factor plaquetario 4 (que contrarresta la acción anticoagulante de la heparina) y tromboglobulina β.

· Gránulos azurófilos: por los lisosomas

· Gránulos β: contienen serotonina que se absorbe del plasma, ATP y ADP

· Microperoxisomas

El granulómero y el hialómero se mantienen en el espacio por un citoesqueleto de microfilamentos de actina que se anclan a la lamela interna. La α-actinina se une a la vimentina y gracias a esta estructura se pueden formar las plaquetas ya que las prolongaciones pseudopódicas atraviesan las células endoteliales, adventicias, etc y las clélulas alcanzan la luz vascular. En la corriente sanguínea aumenta la presión osmótica, por lo que se rompen los canales y se desprenden las masas de citoplasma que flotan siguiendo la circulación. Este desprendimiento no se realiza de unidad en unidad, sino en masas que son las proplaquetas. Migran, aumenta la presión osmótica y los canales generan las plaquetas. Así, las plaquetas tienen segmentos de proplaquetas. Este proceso requiere energía, por lo que aumenta el consumo de O2 y ATP.

CFU-Meg > Megacarioblasto > Promegacaciocito > Megacaciocito > Megacaciocito en el torrente circulatorio > Proplaquetas > Plaquetas
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