Metformina en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal: Revisión sistemática

Importancia: La metformina es ampliamente considerada como la mejor opción farmacológica inicial para disminuir las concentraciones de glucosa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, el fármaco está contraindicado en muchos individuos con insuficiencia renal debido a la preocupación por acidosis láctica.

Objetivo: Evaluar el riesgo de acidosis láctica asociada con el uso de metformina en personas con insuficiencia renal.

Adquisición de Evidencia:  En julio de 2014, se realizaron búsquedas en las bases MEDLINE y Cochrane para artículos en idioma Inglés pertenecientes a metformina, enfermedad renal y acidosis láctica en seres humanos, entre 1950 y junio de 2014. Se excluyeron los comentarios, cartas, editoriales, informes de casos, series de casos pequeñas y manuscritos que no incumben directamente al tema o que cumplan otros criterios de exclusión. De un original de 818 artículos, 65 fueron incluidos en esta revisión, incluyendo estudios farmacocinéticos/metabólicos, grandes series de casos, estudios retrospectivos, metaanálisis y un ensayo clínico.

Resultados Aunque la metformina se elimina por vía renal, los niveles del fármaco en general se mantienen dentro de las concentraciones terapéuticas de rango y el lactato no aumenta sustancialmente cuando se utiliza en pacientes con enfermedad renal crónica leve (filtrado glomerular estimado, 30-60 ml/min por 1,73 m2) a moderada. La incidencia global de acidosis láctica en los usuarios de metformina varía en los estudios desde aproximadamente 3 por 100.000 personas-año a 10 por cada 100.000 personas-año y en general es indistinguible de la tasa basal en la población general con diabetes. Los datos que sugieren un aumento del riesgo de acidosis láctica en pacientes tratados con metformina con enfermedad renal crónica son limitados y no se han realizado ensayos controlados aleatorios para probar la seguridad de la metformina en pacientes con insuficiencia renal significativa. Los estudios basados en la población demuestran que la metformina puede ser recetada en contra de las guías actuales que sugieren un riesgo renal en hasta 1 de cada 4 pacientes con diabetes tipo 2 mellitus, uso que en la mayoría de los informes, no ha sido asociado con mayores tasas de acidosis láctica. Los estudios observacionales sugieren un posible beneficio de la metformina en los resultados macrovasculares, incluso en pacientes con contraindicaciones renales prevalentes para su uso.

Conclusiones y relevancia: La evidencia disponible apoya la expansión prudente del uso de metformina en pacientes con insuficiencia renal crónica leve a moderada, según la definición de la tasa de filtración glomerular estimada, con reducciones de dosis adecuadas y un seguimiento cuidadoso de la función renal.
JAMA. 2014;312(24):2668-2675.