Niveles séricos elevados de pesticidas y el riesgo de enfermedad de Alzheimer.

Importancia: Las causas de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (AD) no se entienden todavía, pero probablemente incluyen una combinación de factores genéticos, ambientales y de estilo de vida. Estudios epidemiológicos limitados sugieren que la exposición a pesticidas en el trabajo están asociados con AD. Anteriormente, se informó de que los niveles séricos de diclorodifenildicloroetileno (DDE), el metabolito del plaguicida diclorodifeniltricloroetano (DDT), fueron elevados en un pequeño número de pacientes con AD (n = 20).

Objetivo: Evaluar la asociación entre los niveles séricos de DDE y AD y si el genotipo de la apolipoproteína E (APOE) modifica la asociación.
Diseño, lugar y participantes: se realizó un estudio de casos y controles que consta de muestras existentes de pacientes con AD y controles del Centro de Investigación de enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Emory , Universidad de Texas y Centro de Enfermedad de Alzheimer de Southwestern Medical School. Los niveles séricos de DDE se midieron en 79 controles y 86 casos de AD .
Principales medidas de resultados: niveles séricos de DDE, diagnóstico de AD, gravedad de AD medido por la puntuación Mini-Mental State Examination y la interacción con el estado de APOE4 .
Resultados: Los niveles de DDE eran 3,8 veces más altos que en el suero de los pacientes con AD (media [SEM], 2,64 [0,35] ng colesterol/mg) en comparación con los participantes del grupo control (media [SEM], 0,69 [0,1] ng colesterol/mg, P < 0,001). El tercil más alto de los niveles de DDE se asoció con un odds ratio de 4,18 de aumento de riesgo para la AD (IC 95%, 2,54 a 5,82, P < 0,001) y menores puntuaciones Mini -Mental State Examination ( -1.605, rango -0,114 a -3.095, p < 0,0001). Las puntuaciones Mini-Mental State Examination en el tercil más alto de DDE fueron -1,753 puntos por debajo en la subpoblación que lleva un alelo APOEε4 en comparación con aquellos que tienen un alelo APOEε3 (interacción p=0,04). Los niveles séricos de DDE están altamente correlacionados con los niveles cerebrales de DDE ( ρ = 0,95). La exposición de células de neuroblastoma humano al DDT o DDE aumentaron los niveles de la proteína precursora de amiloide.
Conclusiones y relevancia: elevados niveles de DDE en suero se asocian con un mayor riesgo para AD y portadores de un alelo ε4 APOE4 pueden ser más susceptibles a los efectos del DDE. Tanto el DDT y DDE aumentan los niveles de proteína precursora de amiloide, proporcionando plausibilidad mecanicista de asociación de la exposición DDE con AD. Identificar a las personas que tienen niveles elevados de DDE y llevan un alelo ε4 APOE puede conducir a la identificación temprana de algunos casos de AD .

Richardson JR, Roy A, Shalat SL, et al. Elevated Serum Pesticide Levels and Risk for Alzheimer Disease. JAMA Neurol. 2014